Отеликсизумаб

Отеликсизумаб, также известный как TRX4, представляет собой моноклональное антитело, которое разрабатывается для лечения диабета 1 типа и других аутоиммунных заболеваний. антитело разрабатывается Tolerx, Inc. в сотрудничестве с GlaxoSmithKline и производится Abbott Lab oratories.

• 1 Механизм действия
• 2 Клинический прогресс
• 3 Статус орфанных препаратов
• 4 Химия
• 5 Ссылки

Отеликсизумаб - один нескольких исследуемых моноклональных антител, которые нацелены на CD3, рецептор Т-лимфоцитов, участвующий в передаче сигналов нормальных клеток. Более конкретно, отеликсизумаб нацелен на эпсилон-цепь CD3. Данные предполагают, что препарат действует, блокируя функцию эффекторных Т-клеток, которые по ошибке атакуют и разрушают инсулин-продуцирующие бета-клетки, одновременно стимулируя регуляторные Т-клетки, которые, как считается, защищают от повреждения эффекторных Т-клеток, таким образом сохранение нормальной способности бета-клеток вырабатывать инсулин.

Доказательство концепции было установлено в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы 2. Эти данные продемонстрировали способность отеликсизумаба сохранять функцию бета-клеток, измеренную с помощью С-пептида, у пациентов в течение 18 месяцев после приема препарата, а также снижать потребность в доставляемом инсулине для поддержания контроля уровня глюкозы.

Эффективность и безопасность отеликсизумаба для лечения аутоиммунного диабета 1 типа изучалась в основном исследовании фазы 3 под названием DEFEND (Оценка терапии с длительным ответом на ранний или впервые возникший диабет 1 типа.). DEFEND - рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3, в котором приняли участие около 240 взрослых пациентов в возрасте от 18 до 45 лет с впервые диагностированным аутоиммунным диабетом 1 типа. DEFEND проводился в нескольких центрах в Северной Америке и Европе. Исследование было разработано для оценки того, может ли однократный курс отеликсизумаба, назначенный не более чем через 90 дней после первоначального диагноза, снизить количество вводимого инсулина, необходимого для контроля уровня глюкозы в крови, путем ингибирования разрушения бета-клеток. Испытание не продемонстрировало эффективности лечения.

Отеликсизумабу был присвоен статус «орфанный препарат » США. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

В качестве моноклонального антитела отеликсизумаб состоит из двух тяжелых цепей и двух легких цепей. Тяжелые цепи представляют собой гуманизированные цепи γ1 (гамма-1) крыс, в результате чего отеликсизумаб превращается в иммуноглобулин G1. Легкие цепи представляют собой химерные λ (лямбда) цепи человека / крысы.