Войти
| Синтез хинолина Нементовского | |
|---|---|
| Назван в честь | Стефана Нементовского |
| Тип реакции | Реакция образования кольца |
Синтез хинолина Нементовского - это химическая реакция антраниловых кислот и кетонов (или альдегидов ) с образованием Производные γ-гидроксихинолина.
В 1894 году Нементовский сообщил, что 2-фенил-4-гидроксихинолин образуется при нагревании антраниловой кислоты и ацетофенона до 120–130 ° C. Позже он обнаружил, что при более высокой температуре, 200 ° C, антраниловая кислота и гептальдегид образуют минимальный выход 4-гидрокси-3-пентахинолина. Было опубликовано несколько обзоров.
Температуры, необходимые для этой реакции, делают ее менее популярной, чем другие методы синтеза хинолина. Однако были предложены варианты, чтобы сделать эту реакцию более прагматичной и полезной. Добавление форфористого оксихлорида к реакционной смеси для опосредования конденсации с образованием обоих изомеров важного предшественника важного антагониста α 1 -адренорецепторов. Когда 3-положение арилкетона замещено, было показано, что реакция типа Нементовского с пропионовой кислотой может давать 4-гидроксихинолин с 2-тиометильным заместителем. Метод также был изменен, чтобы работать с каталитическим количеством основания или в присутствии полифосфорной кислоты.
Из-за их сходства с реагентами в Синтез хинолона Фридлендера, бензальдегида с альдегидом или кетоном, механизм синтеза хинолина Ниментовского минимально отличается от такового при синтезе Фридлендера. При глубоком изучении возможны два пути реакции, и оба имеют существенную поддержку. Считается, что реакция начинается с образования основания Шиффа, а затем протекает через внутримолекулярную конденсацию с образованием промежуточного имина (см. Ниже). Затем происходит потеря воды, которая приводит к замыканию цикла и образованию производного хинолина. Большинство данных подтверждают, что этот механизм действует в нормальных условиях при 120–130 ° C. Альтернативно, реакция начинается с межмолекулярной конденсации и последующего образования иминного промежуточного соединения. Было показано, что последний чаще встречается в кислых или основных условиях. Похожий путь был предложен для синтеза хиназолина Ниментовского.
