Рецептор интерлейкина-13

Рецептор интерлейкина-13 представляет собой рецептор цитокина типа I, связывающий интерлейкин-13. Он состоит из двух субъединиц, кодируемых IL13RA1 и IL4R соответственно. Эти два гена кодируют белки IL-13Rα1 и IL-4Rα. Они образуют димер со связыванием IL-13 с цепью IL-13Rα1, и IL-4Rα стабилизирует это взаимодействие. Этот рецептор IL-13 может также инициировать передачу сигнала IL-4. В обоих случаях это происходит посредством активации пути киназы Януса (JAK) / сигнального преобразователя и активатора транскрипции (STAT ), что приводит к фосфорилированию из STAT6. Фосфорилированный STAT6 димеризуется и действует как фактор транскрипции, активируя многие гены, такие как эотаксин.

. Существует также другой рецептор, который может связывать IL-13: IL-13Rα2, кодируемый геном IL13RA2. Это связывает IL-13 с очень высоким сродством (и, следовательно, может изолировать его), но не позволяет связываться с IL-4. Он действует как негативный регулятор как IL-13, так и IL-4, однако механизм этого до сих пор не определен.

• 1 Функция
  • 1.1 «Общий» рецептор IL-4 / IL-13
  • 1.2 «Частный» рецептор IL-13
• 2 Ссылки
• 3 Внешние ссылки

Интерлейкин 13 (IL-13) является эффекторным цитокином, частично разделяющим сигнальные пути с IL-4 за счет использования общей рецепторной системы (рецептор IL-4 типа II). «Частная» рецепторная система, специфически связывающая IL13 с высокой аффинностью, по-видимому, использует различные сигнальные пути и все больше изучается в качестве нового потенциального прогностического фактора, биомаркера или терапевтической мишени при различных типах рака.

«Общий» рецептор IL-4 / IL-13

IL-13 использует рецептор IL-4 типа II (IL-4RII), комплекс, образованный цепью IL-4Rα и цепью IL-13Rα1. Первоначально лиганд, IL-4 или IL-13, связывается с цепью IL-4Rα и IL-13Rα1 соответственно; после этого вторичная цепь (IL-13Rα1 и IL-4Rα соответственно) также будет связываться, образуя полный IL-4RII. Однако комплекс IL-4 / IL-4Rα может также связывать другую вторичную цепь, IL-2Rγc, образуя рецептор IL-4 типа I (IL-4RI). В негематопоэтических клетках IL-2Rγc слабо экспрессируется, с другой стороны, IL-13Rα1 слабо экспрессируется в лимфоцитах, но в большом количестве во всех негематопоэтических клетках; миелоидные клетки в определенной степени экспрессируют их оба. Это различное распределение вторичных цепей объясняет различное распределение завершенных рецепторов, поскольку IL-4RI преимущественно экспрессируется в лимфоцитах, а IL-4RII преимущественно в негематопоэтических клетках. Следовательно, только IL-4 через IL-4R1 способен модулировать функцию лимфоцитов, вызывая поляризацию Tdiv class="ht" и переключение класса IgG1 / IgE B-клеток, в то время как IL-13 в основном действует на миелоидные клетки и негематопоэтические клетки, оказывая сильное воздействие на клетки. воздействие на выработку слизи, сокращение гладких мышц, проницаемость эпителия (например, аллергическая астма). После полной сборки конформационные изменения в хвостах IL-4RI или IL-4RII приводят к внутриклеточной передаче сигналов, начиная с ауто- и перекрестного фосфорилирования связанных киназ Jak (Jak3 ​​для IL-2Rγc, Jak1 для IL-4Rα, Jak2 и Tyk2 для IL-13Rα1), с последующим фосфорилированием внутриклеточных доменов IL-4Rα в критических остатках Y, которые, таким образом, активируются с образованием стыковочных сайтов для нижестоящих сигнальных молекул, снабженных доменами SH. В то время как сайты стыковки в IL-4R1 (и, следовательно, IL-4) способны эффективно активировать сигнальные молекулы как STAT6, так и IRS2, IL-4RII (и, следовательно, IL-13) эффективно активирует только STAT6. Активированные молекулы STAT6 образуют димеры, которые перемещаются в ядро ​​для связывания чувствительных элементов (например, промотор CD23 в В-клетках, энхансер аргиназы 1 в макрофагах). Аффинность связывания IL-4 с IL-4Rα намного выше, чем IL-13 для IL-13Rα1., следовательно, IL-4 будет превосходить IL-13 за доступность рецептора внутри IL4R2 при паритетной концентрации.

«Частный» рецептор IL-13

Помимо цепи IL-13Rα1 (которая работает в сочетании с IL-4Rα, IL-13 может связываться с гораздо более высокой аффинностью с IL-13Rα2. IL-13Rα2 представляет 35% гомологию с IL-13Rα1 и экспрессируется в основном в структурных клетках (но также был идентифицирован в фибробластах и (только у мышей, в растворимой форме). Он проявляет необычайное сродство к IL-13, но не образует комплексов с какой-либо вторичной цепью. Из-за очевидного отсутствия сигнального домена и короткого хвоста первоначально считалось, что он не действует иметь какую-либо сигнальную активность и рассматриваться как рецептор-ловушка, то есть его функция будет просто заключаться в t в конкуренции за связывание IL-13 и нейтрализации его эффекта. Действительно, было показано, что IL-13Rα2 блокирует управляемую IL-13 передачу сигналов STAT6 путем связывания IL-13 с высокой аффинностью, однако частичный блок также распространяется на передачу сигналов STAT6, управляемую IL-4, предположительно из-за того, что цитоплазматический домен вмешивается в сборка IL-4 / IL-4Rα с вторичной цепью. Однако накапливается все больше свидетельств того, что IL-13Rα2 - это больше, чем «приманка». Передача сигналов IL-13 посредством IL-13Rα2 и продукции TGF-β, управляемой AP1, первоначально была обнаружена в моноцитах, а затем подтверждена на моделях мышей. Согласно этим исследованиям, IL-13 за счет сверхэкспрессии (индуцированной TNF-α) IL-13Rα2 может активировать передачу сигналов AP-1 и продукцию TGF-β, вызывая профиброзные эффекты. В некоторых недавних работах показано, как этот рецептор может активировать широкий спектр сигналов (например, WNT / β-Catenin, MAPK / ERK, AKT / PKB, Src / FAK, PIP3K) в нормальных или патологических условиях. Как IL-13Rα2 может преодолеть ограничение короткого хвоста из 17 аминокислот, лишенного какого-либо сигнального мотива, пока неясно, но было показано, что, по крайней мере, в некоторых случаях, ассоциация с другими рецепторами или сигнальными адаптерами может помочь.

• Рецепторы, + Интерлейкин-13 в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные заголовки (MeSH)