Войти
Химическая структура гингколида B Гинкголиды являются биологически активными терпенами лактоны присутствуют в гинкго билоба. Это дитерпеноиды с 20-углеродным скелетом, которые биосинтезируются из геранилгеранилпирофосфата.
Химическая структура гинкголидов | Название | R | R | R |
| Гинкголид A | OH | H | H |
| Гинкголид B | OH | OH | H |
| Гинкголид C | OH | OH | OH |
| Гинкголид J | OH | H | OH |
| Гинкголид M | H | OH | OH |
Гинкголид B, в частности, представляет собой дитерпеноидный трилактон с шестью пятичленными кольцами. Он содержит спиро [4,4] -нонан карбоциклическое кольцо, тетрагидрофурановое кольцо и очень специфическую трет-бутильную группу в одном из колец (рис. 1). Класс гинкголидов был впервые выделен из дерева Ginkgo biloba в 1932 году. Структурное выяснение было выполнено в 1967 году Маруямой и др.
Он извлечен из корневая кора и листья дерева Ginkgo biloba (ginkyo, что означает «серебряный абрикос»), произрастающего в Китае. Он продается в других странах, включая Корею, Францию, США и т. Д., Из-за лекарственного средства и клинических свойств экстрактов. В дереве присутствует от менее 0,1 до 0,25% гинкголида В, наиболее распространенным является гинкголид А.
Этот класс молекул был изучен на предмет его способности действовать как рецептор фактора активации тромбоцитов антагонист.
Гинкголид B был исследован на предмет его способности снижать частоту мигрени.
Гинкголид B также используется для лечения цереброваскулярных заболеваний. Исследования также доказали, что гинкголид B также может лечить мигрень в молодом возрасте. В литературе указано, что гинкголид B действует как селективный антагонист рецепторов глицина на основе неконкурентного ингибирования неврологической системы, которое это соединение выполняет.
Гинколиды A-C были выделены в результате крупномасштабной метанольной экстракции с последующим разделением жидкость-жидкость, колоночной хроматографией и повторными кристаллизациями. Молекулярные формулы были определены с помощью масс-спектрометрии высокого разрешения, а общие структуры - с помощью ИК- и ЯМР-спектроскопического анализа и обширных методов дериватизации.
Биосинтез гинкголида B Хотя исследователи опубликовали химические пути образования этой молекулы, большинство разработанных синтезов были слишком сложными и производили мало фактического материала для полного использования анализы. Поэтому изучение биосинтеза молекулы предпочтительнее.
Большинство терпеноидов природных продуктов начинаются с изопентенилдифосфата, синтезируемого путем MEP. Этот путь также генерирует диметилаллилдифосфат из пирувата и D-гликальдегид-3-фосфата (GAP). При соединении вместе они образуют одну молекулу геранилгеранилдифосфата с геранилгеранилдифосфатсинтазой.
Молекула GGPP генерирует (1 ) (+) - копалил в присутствии левопимарадиен-синтазы. (a ) Затем (1 ) теряет свою OPP-группу, катализируемую этой же синтазой, выполняя внутримолекулярную аллильную циклизацию с двумя алкенами с образованием (2 ) сандаракопимаренильный катион. (b ) Этот катион затем подвергается внутренней циклизации для стабилизации карбокатиона в кольце путем переноса протона с образованием (3 ) промежуточного соединения. (c ) Делая это, молекула настраивается на миграцию метила, чтобы стабилизировать этот вторичный катион и генерировать этот третичный карбокатион в (4 ). (d ) Это вызывает потерю протона для получения (5 ) левопимарадиена. (e ) При окислении потеря протона с образованием ароматического кольца приводит к образованию (6 ) абиетатриена. (g ) Этот вновь образованный абиетатриен подвергается 1,2-алкильному сдвигу, чтобы разорвать 6-членное кольцо на (7 ) с пятичленным кольцом (более предпочтительно). (h ) Другой 1,2-алкильный сдвиг происходит в то же время, когда происходит расщепление кольца с образованием (8 ). (i ) Окисление алкенами во всех положениях приводит к образованию (9 ) промежуточного продукта, который затем подвергается замыканию цикла с участием одного полуацеталя и всех трех лактонов с получением гинкголида B в (10).
