Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие названия | 9-Фтор-6,7-дигидро-5-метил- 1-оксо-1H, 5H-бензо [ij] -хинолизин-2-карбоновая кислота |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные данные | |
| Экскреция | моча и кал |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.050.857  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C14H12FNO 3 |
| Молярная масса | 261,252 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Температура плавления | от 253 до 255 ° C (от 487 до 491 ° F) |
УЛЫБКА
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Флумехин - синтетический фторхинолон антибиотик, используемый для лечения бактериальных инфекций. Это антибактериальный препарат фторхинолона первого поколения, который был исключен из клинического использования и больше не продается. Разрешение на продажу флумекина было приостановлено на всей территории ЕС. Он убивает бактерии, вмешиваясь в ферменты, которые заставляют ДНК раскручиваться и дублироваться. Флумекин использовался в ветеринарной медицине для лечения кишечных инфекций (всех инфекций кишечного тракта), а также для лечения крупного рогатого скота, свиней, кур и рыб, но только в ограниченном числе стран. Иногда его использовали во Франции (и некоторых других европейских странах) для лечения инфекций мочевыводящих путей под торговым названием Apurone. Однако это было ограниченное показание, потому что были достигнуты только минимальные уровни в сыворотке.
Первым использованным хинолоном была налидиксовая кислота (продавалась во многих странах как Negram), за которым следует фторхинолон флумекин. Фторхинолоновые агенты первого поколения, такие как флумекин, плохо распределялись по тканям организма и имели ограниченную активность. Как таковые, они использовались в основном для лечения инфекций мочевыводящих путей. Флумехин (бензохинолизин) был впервые запатентован в 1973 г. (немецкий патент) компанией Rikker Labs. Флумехин представляет собой известное противомикробное соединение, описанное и заявленное в патенте США No. № 3896131 (пример 3), 22 июля 1975 г. Флумехин является первым хинолоновым соединением с атомом фтора в положении С6 в основной молекулярной структуре родственного хинолона. Несмотря на то, что это был первый фторхинолон, его часто упускают из виду при классификации лекарств в этом классе по поколениям и исключают из такого списка.
Хотя флумекин часто применялся для лечения сельскохозяйственных животных и иногда домашних животных, он также применялся для лечения инфекций мочевыводящих путей у людей. Флумекин использовался временно для лечения инфекций мочевыводящих путей до тех пор, пока не было обнаружено токсическое воздействие на глаза. а также повреждение печени и анафилактический шок.
В 2008 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало, чтобы все вкладыши в упаковке препаратов хинолона / фторхинолона включали предупреждение в черном прямоугольнике относительно риска спонтанных разрывов сухожилий, который включал бы флумекин. FDA также потребовало, чтобы производители разослали «Уважаемые доктора» письма относительно этого нового предупреждения. Такие проблемы с сухожилиями также были связаны с флумехином.
Использование флумехина для кормления животных вызвало серьезные споры. Значительные и опасные остатки хинолонов были обнаружены у животных, получавших хинолоны, а затем забитых и проданных в качестве пищевых продуктов. Вызывает серьезное беспокойство количество остатков флумекина, обнаруженных в пищевых животных, таких как рыба, птица и крупный рогатый скот. В 2003 году Объединенный комитет ФАО / ВОЗ по пищевым добавкам (JECFA) отозвал максимальные пределы остатков (МДУ) для флумехина и карбадокса на основании данных, показывающих, что оба являются генотоксическими канцерогенами прямого действия, поэтому Комитет не смог установить допустимую суточную дозу (ADI).) для воздействия таких остатков на человека. Впоследствии, в 2006 году, JEFCA восстановила ADI, получив соответствующие доказательства, и значения MRL были повторно определены. Роль JECFA заключается в оценке токсикологии, химического состава остатков и соответствующей информации и выработке рекомендаций по допустимым уровням суточного потребления (ADI) и максимальным пределам остатков (MRLs). На своей 16-й сессии, состоявшейся в мае 2006 г., Комитет по остаткам ветеринарных препаратов в пищевых продуктах (CCRVDF) запросил информацию о зарегистрированных применениях флумехина. Поскольку CCRVDF не получил никакой информации о зарегистрированных применениях флумекина, которые они запросили, члены комитета согласились прекратить работу над МДУ для флумекина у креветок.
Мочевыводящие пути инфекции (ветеринарные и человеческие)
Использование в ветеринарии:
Использование человеком:
Ципрофлоксацин - антибиотик широкого спектра действия, который активен как в отношении грамположительных, так и грамм. -отрицательные бактерии. Он действует путем ингибирования ДНК-гиразы, топоизомеразы типа II и топоизомеразы IV, ферментов, необходимых для разделения бактериальной ДНК, тем самым ингибируя деление клеток.
Этот механизм также может влиять на репликацию клеток млекопитающих. В частности, некоторые конгенеры этого семейства лекарств (например, те, которые содержат фтор C-8), проявляют высокую активность не только против бактериальных топоизомераз, но также против эукариотических топоизомераз и токсичны для культивируемых клеток млекопитающих и моделей опухолей in vivo. 64>
Хотя хинолоны очень токсичны для клеток млекопитающих в культуре, механизм их цитотоксического действия неизвестен. О повреждении ДНК, вызванном хинолоном, впервые сообщили в 1986 году (Hussy et al.).
Недавние исследования продемонстрировали корреляцию между цитотоксичностью хинолонов для клеток млекопитающих и индукцией микроядер.
Таким образом, некоторые фторхинолоны могут вызывать повреждение хромосомы эукариотических клеток.
Продолжаются серьезные споры о том, следует ли считать это повреждение ДНК одним из механизмов действия, касающихся тяжелых побочных реакций, с которыми сталкиваются некоторые пациенты, прошедшие терапию фторхинолоном.
Флумеквин был связан с тяжелой глазной токсичностью, что исключало его использование у людей. Вызванные лекарствами камни (камни в почках) также были связаны с такой терапией. Анафилактический шок, вызванный терапией флумекином, также был связан с его использованием. Сообщалось, что анафилактоидные реакции, такие как шок, крапивница и отек Квинке, обычно проявляются в течение двух часов после приема первой таблетки. В 1996 г. в досье ВОЗ было 18 отчетов. Как и все препараты этого класса, терапия флумекином может вызывать тяжелые реакции центральной нервной системы (ЦНС), фототоксичность, приводящую к кожным реакциям, таким как эритема, зуд, крапивница и тяжелые высыпания, желудочно-кишечные. и неврологические расстройства.
Было обнаружено, что флумеквин не влияет на фармакокинетику теофиллина.
Флумекин представляет собой 9-фтор-6, 7-дигидро-5-метил-1-оксо-1H, 5H-бензо [ij] хинолизин-2-карбоновая кислота. Молекулярная формула C 14H12FNO 3. Это белый порошок без запаха, запаха, нерастворимый в воде, но растворимый в органическом растворителе.
Считается, что флумекин хорошо всасывается и выводится с мочой и калом в виде глюкуронида. конъюгаты исходного препарата и 7-гидроксифлумехина. Он выводится в течение 168 часов после приема препарата. Однако исследования печени теленка показали дополнительные неидентифицированные остатки, из которых новый метаболит, ml, представлял собой основной единичный метаболит через 24 часа после последней дозы и во все последующие моменты времени. Метаболит ml, который не проявлял антимикробной активности, присутствовал как в свободной, так и в связанной с белком фракции. Основным остатком, обнаруженным в съедобных тканях овец, свиней и цыплят, было исходное лекарство вместе с небольшими количествами 7-гидроксиметаболита. Единственным обнаруженным остатком в форели был исходный препарат.
