Войти
Сертифицированные справочные материалы (CRM ) являются «контролями» или стандартами, используемыми для проверки качества и метрологической прослеживаемости продукции, для валидации аналитических методов измерения или для калибровка приборов. Сертифицированный стандартный образец - это особая форма стандарта ..
Стандартные образцы особенно важны для аналитической химии и клинического анализа. Поскольку большинство аналитических приборов является сравнительным, для точной калибровки требуется образец известного состава (стандартный образец). Эти стандартные образцы производятся в соответствии со строгими производственными процедурами и отличаются от лабораторных реактивов своей сертификацией и отслеживаемостью предоставленных данных.
Системы менеджмента качества, включающие аккредитацию лабораторий в соответствии с национальными и международными стандартами аккредитации / сертификации , такими как ISO / IEC 17025, требуют метрологической прослеживаемости в соответствии с сертифицированным эталоном Материалы (где это возможно) при использовании стандартных образцов для калибровки.
Хотя сертифицированные стандартные образцы предпочтительны, если они доступны, их доступность ограничена. Стандартные образцы, которые не соответствуют всем критериям для сертифицированных стандартных образцов, более широко доступны: принципиальное отличие - это дополнительное свидетельство метрологической прослеживаемости и указание неопределенности измерения, представленное в сертификате на сертифицированные стандартные образцы.
ISO REMCO, комитет ISO, ответственный за руководство по стандартным материалам в рамках ISO, определяет следующие классы Стандартный образец:
Другие органы могут определять классы справочных материалов по-другому. В руководящих принципах ВОЗ для биологических стандартных образцов содержатся следующие термины:
Для химических веществ в некоторых фармакопеях используются термины ВОЗ
США Национальный институт стандартов и технологий (NIST) использует торговую марку Standard Reference Material (SRM) для обозначения сертифицированного стандартного материала, который удовлетворяет дополнительным критериям NIST. Кроме того, коммерческие производители, соблюдающие критерии и протоколы, определенные NIST, могут использовать товарный знак «Прослеживаемый эталонный материал NIST» для обозначения сертифицированных эталонных материалов с четко определенной связью прослеживаемости с существующим NIST стандарты для химических измерений.
описывает следующие пять типов стандартных образцов:
Подготовка сертифицированных стандартных образцов описывается в целом в Руководстве ISO 17034 и более подробно в Руководстве ISO 35. Подготовка биологических эталонных стандартов описана в Руководстве ВОЗ. Общие шаги, необходимые для производства сертифицированного стандартного материала, обычно включают:
Кроме того, может быть важно оценить качество стандартного материала; это особенно важно для биологических материалов.
Подробная подготовка образца зависит от типа материала. Чистые стандарты, скорее всего, будут приготовлены путем химического синтеза и очистки и охарактеризованы определением оставшихся примесей. Часто это делают коммерческие производители. CRM с естественной матрицей (часто сокращенно «CRM с матрицей») содержат аналит или аналиты в естественном образце (например, свинец в тканях рыбы). Обычно их получают путем гомогенизации встречающегося в природе материала с последующим измерением каждого аналита. Из-за сложности производства и определения стоимости они обычно производятся национальными или транснациональными метрологическими институтами, такими как NIST (США), BAM (Германия), KRISS (Корея) и EC JRC (Объединенный исследовательский центр Европейской комиссии).
Для натуральных материалов гомогенизация часто имеет решающее значение; природные материалы редко бывают однородными в граммах, поэтому производство твердого эталонного материала с природной матрицей обычно включает переработку в мелкий порошок или пасту. Гомогенизация может иметь неблагоприятные последствия, например, для белков, поэтому производители должны следить за тем, чтобы не перерабатывать материалы. Стабильность сертифицированного стандартного материала также важна, поэтому для приготовления стандартного образца, более стабильного, чем природный материал, из которого он изготовлен, можно использовать ряд стратегий. Например, стабилизирующие агенты, такие как антиоксиданты или антимикробные агенты, могут быть добавлены для предотвращения разложения, жидкости, содержащие сертифицированные концентрации следов металлов, могут иметь pH, отрегулированный для удержания металлов в растворе, а клинические стандартные образцы могут быть высушены вымораживанием для длительного хранения, если их можно успешно восстановить.
Источник: естественный поток
Гомогенизация и фильтрация
CRM в бутылках
Тестирование однородности для потенциального эталонного материала обычно включает в себя повторные измерения на нескольких единицах или под образцах материала.
Тесты на однородность CRM соответствуют запланированным экспериментальным планам. Поскольку эксперимент предназначен для проверки (или оценки размера) различий в стоимости между различными единицами CRM, схемы выбраны так, чтобы позволить разделить вариации результатов из-за случайной ошибки измерения и вариации из-за различий между единицами CRM. Среди простейших конструкций, рекомендуемых для этой цели, есть простая сбалансированная вложенная конструкция (см. Схему).
Схема сбалансированного вложенного дизайна для теста на однородность CRM. Большие бутылки показывают упакованные отдельные единицы CRM; в маленьких пузырьках показаны подвыборки, подготовленные для измерения. Обычно из партии случайным образом берутся 10-30 единиц CRM; стратифицированная случайная выборка рекомендуется, чтобы выбранные единицы распределялись по всей партии. Затем из каждого блока CRM берут равное количество подвыборок (обычно две или три) и измеряют. Подвыборки измеряются в случайном порядке. Другие схемы, такие как рандомизированные блочные схемы, также использовались для сертификации CRM.
Обработка данных для тестов на однородность обычно включает тест статистической значимости для подтверждения различий между единицами кандидата CRM. Для простой сбалансированной схемы, приведенной выше, обычно используется F-тест, следующий за ANOVA. Также рекомендуется проверить тенденции в производственном заказе. Этот подход не используется в ISO Guide 35: 2017; скорее, акцент делается на решении, достаточно ли мало стандартное отклонение между единицами для предполагаемого конечного использования. Однако, если используются статистические тесты, эксперимент по однородности должен быть способен обнаруживать важную неоднородность, ISO Guide 35: 2017, в свою очередь, требует достаточного сочетания точности процедуры измерения, количества единиц RM и количества повторов на единицу. Статистические расчеты мощности могут помочь в обеспечении достаточно эффективного теста.
В крайних случаях, например при микроанализе, материалы необходимо проверять на однородность в субмикронных масштабах; это может потребовать гораздо большего количества наблюдений и корректировок статистического анализа.
Стабильность - одно из важнейших свойств CRM (см. определения выше), и соответственно требуется оценка стабильности для сертифицированных стандартных образцов. Ожидается оценка стабильности при длительном хранении, а также в условиях транспортировки. «Оценка» не является синонимом «тестирования»; некоторые материалы - например, многие минералы и металлические сплавы - могут быть настолько стабильными, что экспериментальные испытания не считаются необходимыми. Другие справочные материалы обычно проходят экспериментальные испытания на стабильность в какой-то момент до того, как материал будет распространен на продажу. Если стандартные образцы сертифицированы для более чем одного свойства, ожидается, что стабильность будет продемонстрирована для каждого сертифицированного свойства.
Есть две важные стратегии тестирования стабильности CRM; простые исследования в реальном времени и ускоренное тестирование. Исследования в режиме реального времени просто поддерживают единицы материала при запланированной температуре хранения в течение подходящего периода времени и наблюдают за материалом через определенные промежутки времени. В ускоренных исследованиях используется ряд более строгих условий, чаще всего повышенная температура, чтобы проверить, будет ли материал стабильным в течение более длительного периода времени.
Исследования стабильности в реальном времени просто проводят набор единиц RM при предполагаемой температуре хранения и тестируют часть из них через регулярные промежутки времени. Результаты обычно оцениваются путем осмотра и линейной регрессии, чтобы определить, есть ли значительное изменение измеренного значения с течением времени.
Ускоренные исследования были используется по крайней мере с середины 1950-х годов, по крайней мере, для биологических эталонных материалов. CRM обычно контролируется в диапазоне температур, и результаты используются для прогнозирования скорости изменения при предлагаемой, обычно низкой температуре хранения. Часто для прогнозирования используется хорошо известная модель деградации, такая как модель Аррениуса. Преимущество перед исследованиями в режиме реального времени состоит в том, что результаты доступны раньше, а прогнозы стабильности на гораздо более длительный период, чем исследование стабильности, могут быть защищены. Для некоторых приложений ускоренные исследования были описаны как единственный практический подход:
В отсутствие эталонного метода или стандарта более высокого порядка... ускоренные исследования в стрессовых условиях являются единственным подходом для оценки стабильности
— Всемирная организация здравоохраненияПринципиальным недостатком ускоренных исследований является то, что стандартные образцы, как и любой другой материал, могут со временем разлагаться по неожиданным причинам или могут разлагаться в соответствии с различными кинетическими моделями ; тогда прогнозы могут стать ненадежными.
В большинстве исследований стабильности, проводимых в реальном времени или в ускоренном режиме, несколько единиц эталонного материала тестируются через определенные промежутки времени. Если система измерения, используемая для тестирования материалов, не является идеально стабильной, это может привести к неточным данным или может быть ошибочно принято за нестабильность материала. Чтобы преодолеть эти трудности, часто можно перемещать единицы RM через определенные промежутки времени до некоторой эталонной температуры, при которой они остаются стабильными, а затем одновременно проверять все накопленные единицы, которые подверглись разному времени воздействия. Это называется изохронным исследованием. Эта стратегия имеет преимущество в повышении точности данных, используемых при оценке стабильности, за счет задержки результатов до конца периода исследования стабильности.
