Токсикокинетика

Токсикокинетика (часто обозначаемая как «ТЗ») - это описание того, с какой скоростью химическое вещество попадает в организм и что происходит выводить и метаболизировать соединение, когда оно попадает в организм.

Это применение фармакокинетики для определения взаимосвязи между системным воздействием соединения и его токсичностью. Он используется в основном для установления взаимосвязи между воздействиями в токсикологических экспериментах на животных и соответствующими воздействиями на людей. Однако его также можно использовать при оценке экологического риска для определения потенциальных последствий выброса химических веществ в окружающую среду. Для количественной оценки токсических эффектов токсикокинетику можно комбинировать с токсикодинамикой. Такие токсикокинетико-токсикодинамические (TKTD) модели используются в экотоксикологии (см. ecotoxmodels веб-сайт по математическим моделям в экотоксикологии).

Аналогичным образом, физиологические токсикокинетические модели - это физиологические фармакокинетические модели, разработанные для описания и прогнозирования поведения токсиканта в организме животного; например, в какие части (компартменты) тела может попасть химическое вещество (например, жир, печень, селезенка и т. д.), и ожидается ли, что химическое вещество метаболизируется или выводится из организма и с какой скоростью.

Для химического взаимодействия с животным существует четыре потенциальных процесса: абсорбция, распределение, метаболизм и выделение (ADME). Абсорбция описывает попадание химического вещества в организм и может происходить через воздух, воду, пищу или почву. Как только химическое вещество попадает в тело, оно может распространяться в другие области тела посредством диффузии или других биологических процессов. На этом этапе химическое вещество может подвергнуться метаболизму и биотрансформироваться в другие химические вещества (метаболиты). Эти метаболиты могут быть менее или более токсичными, чем исходное соединение. После того, как происходит эта потенциальная биотрансформация, метаболиты могут покидать организм, превращаться в другие соединения или продолжать накапливаться в компартментах тела.

Хорошо спланированное токсикокинетическое исследование может включать несколько различных стратегий и зависит от научного вопроса, на который нужно ответить. Контролируемые острые и повторяющиеся токсикокинетические исследования на животных полезны для определения биологической стойкости химического вещества, его периода полураспада в тканях и всем организме и его способности к биоаккумуляции. Токсикокинетические профили могут изменяться с увеличением продолжительности воздействия или дозы. Воздействие на окружающую среду в реальном мире обычно происходит в виде смесей с низким уровнем концентрации, таких как воздух, вода, продукты питания или табачные изделия. Эффекты смеси могут отличаться от индивидуальных химических токсикокинетических профилей из-за химических взаимодействий, синергических или конкурентных процессов. По другим причинам не менее важно охарактеризовать токсикокинетику отдельных химических компонентов, содержащихся в смесях, поскольку информация о поведении или судьбе отдельного химического вещества может помочь объяснить исследования биомониторинга окружающей среды, человека и дикой природы.

.