Войти
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Resimmune |
| Категория беременности | |
| Пути администрирования | Внутривенно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Ликвидация Период полураспада | 42–66 мин. |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| ChemSpider | |
Resimmune или A-dmDT390-bisFv (UCHT1) - экспериментальный препарат - иммунотоксин против Т-клеток, который исследуется для лечения Т-клеточного рака крови, такого как Т-клеточная лимфома кожи (CTCL). Он был разработан докторами Невиллом, Ву и Лю в Национальном институте здравоохранения (NIH) и находится под исключительной лицензией Angimmune, LLC. Эта терапия имеет потенциальное применение при лимфомах и аутоиммунных заболеваниях, вызванных Т-клетками, включая рассеянный склероз и реакцию «трансплантат против хозяина» после трансплантации стволовых клеток или костного мозга.
С 2009 года Resimmune тестируется против кожной Т-клеточной лимфомы и находится в фазе II испытания: Иммунотоксиновая терапия A-dmDT390-bisFv (UCHT1) для пациентов с Т-клеточными заболеваниями. Все пациенты потерпели неудачу, по крайней мере, в одной стандартной терапии. На этапе I исследования была идентифицирована подгруппа из девяти пациентов с показателем ответа 89%. Эта подгруппа относилась к стадии IB-IIB с оценкой mSWAT менее 50. Частота полного ответа составила 50% (две из которых продолжительностью более 72 месяцев и могут представлять собой излечение). Основным исключением для участия в исследовании является наличие сердечных заболеваний в анамнезе или предшествующее лечение алемтузумабом (Campath).
Открыто второе клиническое испытание, чтобы проверить, может ли Resimmune действовать как иммуномодулятор метастатической меланомы на поздней стадии.
Resimmune - это двухвалентный иммунотоксин против Т-клеток, A-dmDT390-bisFv (UCHT1). Дифтерийный токсин фрагмент был изменен, чтобы включать в себя концевой аланин - NH 2 (А) и две двойные мутации (дм), были сделаны, чтобы предотвратить гликозилирование в эукариотической системе экспрессии, Pichia pastoris (Лиу и др., 2000;. Томпсон и др 2001; Woo et al., 2002). Двухвалентный иммунотоксин, A-dmDT390-bisFv (UCHT1), содержит первые 390 аминокислотных остатков дифтерийного токсина (DT) и две тандемные молекулы sFv, полученные из родительского антитела UCHT1 (антитела против CD3). Первые 390 аминокислотных остатков DT (DT390) содержат каталитический домен или цепь A DT, который ингибирует синтез белка путем рибозилирования ADP фактора элонгации 2 (EF-2), и домен транслокации, который перемещает каталитический домен в цитозоль посредством взаимодействия с цитозольным Hsp90 и тиоредоксинредуктазой (Ratts et al., 2003). Этот одноцепочечный рекомбинантный иммунотоксин избирательно убивает злокачественные Т-клетки человека и временно истощает нормальные Т-клетки. Злокачественные Т-клетки в 30 раз более чувствительны к A-dmDT390-bisFv (UCHT1) по сравнению с нормальными Т-клетками в состоянии покоя.
Resimmune работает, убивая злокачественные Т-клетки, воздействуя на рецепторный комплекс Т-лимфоцитов CD3 и временно истощая все Т-клетки на 2-3 логарифмических единицы. После четырехдневного лечения нормальные Т-клетки повторно заселяются путем гомеостатической пролиферации. Этот процесс может иметь иммуномодулирующий эффект, который приводит к дальнейшему удалению остаточных опухолевых клеток путем активации новых наивных Т-клеток.
