Микродозирование или микродозирование - это метод изучения поведение лекарств у людей при введении таких низких доз («субтерапевтических»), что они вряд ли будут оказывать воздействие на все тело, но достаточно высоких, чтобы можно было изучить клеточный ответ. Это называется «фаза 0 исследование» и обычно проводится перед клинической фазой I, чтобы предсказать, является ли лекарство жизнеспособным для следующей фазы тестирования. Микродозирование человека направлено на сокращение ресурсов, затрачиваемых на нежизнеспособные лекарства, и количества тестов, проводимых на животных.
Реже термин «микродозирование» также иногда используется для обозначения точного дозирования небольших количеств лекарственного вещества (например, порошкового API) для лекарственного продукта (например, капсулы), и когда лекарственное вещество также оказывается жидким, что потенциально может перекрывать то, что называется микродозированием. Например, микродозирование каннабиса и психоделическое микродозирование.
Основной подход состоит в том, чтобы пометить лекарство-кандидат с помощью радиоактивного изотопа углерод-14, а затем ввести соединение в люди-добровольцы на уровнях, которые обычно примерно в 100 раз ниже, чем предложенная терапевтическая дозировка (примерно от 1 до 100 микрограммов, но не выше).
Поскольку используются только микродозовые уровни препарата, аналитические методы ограничены. Нужна предельная чувствительность. Ускорительная масс-спектрометрия - наиболее распространенный метод анализа микродоз. AMS был разработан в конце 1970-х годов из двух различных исследовательских потоков с общей целью: улучшение радиоуглеродного датирования, которое позволит эффективно использовать датируемый материал и расширить рутинный и максимальный охват радиоуглеродного датирования. AMS обычно используется в геохронологии и археологии, но биологические приложения начали появляться в 1990 году в основном благодаря работе ученых из Ливерморской национальной лаборатории Лоуренса. Служба AMS теперь более доступна для биохимического количественного анализа от нескольких частных компаний, а некоммерческий доступ к AMS доступен в Исследовательских ресурсах Национального института здравоохранения (NIH) в Ливерморской национальной лаборатории Лоуренса или благодаря разработке небольших доступных спектрометров. AMS не измеряет радиоактивность углерода-14 в микродозовых пробах. AMS, как и другие методы масс-спектрометрии, измеряет ионные частицы в соответствии с отношением массы к заряду.
Психоделическое микродозирование - это практика использования субпороговых доз (микродоз) серотонинергических психоделических препаратов в попытке улучшить творческие способности, повысить уровень физической энергии, эмоциональное равновесие, повысить производительность при решении задач и лечить тревогу, депрессию и зависимость, хотя по состоянию на 2019 год очень мало доказательств, подтверждающих эти предполагаемые эффекты.
Сообщается, что 15 из 20 крупнейших фармацевтических компаний в настоящее время использовали микродозирование при разработке лекарств, и использование этого метода было предварительно одобрено как Европейским агентством по лекарственным средствам, так и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Когда-то ожидалось, что к 2010 г. микродозирование людей прочно закрепится на стыке научных открытий и доклинических исследований, чему способствовали ранние измерения поведения лекарств-кандидатов у людей и неопровержимые экономические аргументы.
В январе 2006 г. Запущена Партнерская программа Европейского союза по микродозам AMS (EUMAPP). Десять организаций из пяти разных стран (Великобритания, Швеция, Нидерланды, Франция и Польша) изучат различные подходы к базовой технике AMS. Публикация исследования запланирована на 2009 г.
Одним из наиболее значимых потенциальных результатов исследований фазы 0 / микродозирования является раннее прекращение разработки. В 2017 году Okour et al опубликовали первый в литературе пример прекращения приема перорального препарата на основании данных о внутривенных микродозах. Это исследование представляет собой пример применения микродозирования в обстоятельствах, когда доклинических данных было недостаточно, чтобы предоставить точную информацию для разработки дизайна исследования с участием человека (FIH).