Войти
Липофильная эффективность (LiPE ), иногда называемая эффективность липофильности лиганда (LLE ) - параметр, используемый в дизайне лекарств и открытии лекарств для оценки качества исследуемых соединений, связывания активности и липофильности в попытке оценить наркомания. Для данного соединения LiPE определяется как pIC 50 (или pEC 50 ) за вычетом LogP соединения.
График LogP против pIC 50 для 2 серий соединений (серия 1: зеленые точки, серия 2: синие точки). Диагональные линии представляют собой области одинакового LiPE. Анализ этого графика LiPE показывает, что серия 1 включает множество соединений с высоким содержанием LiPE, и, таким образом, может представлять собой лучшую серию для дальнейшей оптимизации. 
На практике вычисляемые значения, такие как cLogP или вычисленное LogD, часто используются вместо измеренных LogP или LogD. LiPE используется для сравнения соединений с различной активностью (pIC 50 s) и липофильностью (LogP). Высокая эффективность (высокое значение pIC 50) является желательным признаком лекарственных препаратов-кандидатов, поскольку она снижает риск неспецифической фармакологии, не соответствующей целевому показателю при данной концентрации. В сочетании с низким клиренсом высокая эффективность также позволяет получить низкую общую дозу, что снижает риск идиосинкразической реакции на лекарство.
. С другой стороны, LogP - это оценка общей липофильности соединения, величина, которая влияет на его поведение. в ряде биологических процессов, имеющих отношение к открытию лекарств, таких как растворимость, проницаемость через биологические мембраны, печеночный клиренс, отсутствие селективности и неспецифическая токсичность. Для пероральных препаратов значение LogP от 2 до 3 часто считается оптимальным для достижения компромисса между проницаемостью и клиренсом при первом прохождении.
LiPE позволяет зафиксировать оба значения в одном параметре, а эмпирические данные свидетельствуют о том, что качественные лекарственные препараты-кандидаты имеют высокий уровень LiPE (>6); это значение соответствует соединению с pIC 50, равным 8, и LogP, равным 2. Построение графика LogP против pIC 50 для ряда соединений позволяет ранжировать ряды и отдельные соединения.
В альтернативном уравнении используется логарифм отношения эффективности (измеренной как энергия связывания) и коэффициент распределения для вычисления индекса эффективности липофильного лиганда (LE) с другой шкалой.
В следующем обзоре обсуждается LipE в контексте других показателей эффективности соединения.
