Войти
Гептавалентный антитоксин против ботулизма (A, B, C, D, E, F, G) - (Лошадь) (BAT®) - BAT®, произведенный Emergent BioSolutions Canada Inc. (ранее Cangene Corporation ), - это лицензированный, коммерчески доступный антитоксин против ботулизма ., который эффективно нейтрализует все семь известных ботулинических серотипов нервного токсина (типы A, B, C, D, E, F и G). Он показан для спорадических случаев опасного для жизни ботулизма, а также накапливается на случай возможного использования токсинов ботулинического нерва в будущей биотеррористической атаке.
НДТ был впервые одобрен в 2010 году Центрами по контролю за заболеваниями для показания к лечению естественного не младенческого ботулизма на исследовательской основе, заменив два предыдущих продукта. Затем в 2013 году он получил лицензию FDA США на коммерческий маркетинг.
BAT (ранее известная как HBAT) была разработана из плазмы лошади (лошади) в США. Армейский научно-исследовательский медицинский институт инфекционных болезней (USAMRIID). Основным источником финансирования было Управление передовых биомедицинских исследований и разработок (в рамках Министерства здравоохранения и социальных служб США 'Офис помощника секретаря по готовности и реагированию ). Затем он был доступен в течение многих лет в рамках IND (исследовательской) в Центрах по контролю и профилактике заболеваний (CDC) США.
1 июня 2006 г. DHHS заключил контракт на 363 миллиона долларов с Emergent BioSolutions (тогда - Cangene Corporation) на 200 000 доз BAT в течение пяти лет для поставки в США Стратегический национальный запас (SNS). Согласно пресс-релизу Cangene, CDC начал поставлять дозы в SNS в 2007 году по контракту с DHHS на сумму 427 миллионов долларов. В 2010 году CDC заменил лицензионный (BAT-AB) и исследовательский (BAT-E) на BAT, когда срок действия первых двух продуктов истек. Это действие сделало BAT единственным доступным в США ботулиническим антитоксином для лечения естественного ботулизма у детей.
22 марта 2013 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило BAT как первый продукт для лечения всех серотипов ботулизма. Это было сочтено важным шагом в вооружении США для экстренного использования против биотеррористической атаки. CDC продолжает распространять накопленный антитоксин.
FDA одобрило BAT для маркетинга на основании их эффективности, установленной в исследованиях на животных (испытания эффективности на людях не считаются осуществимыми или этичными). Однако безопасность антитоксина была установлена в исследовании 40 здоровых добровольцев, а также в ходе экспериментального лечения 228 пациентов в рамках программы CDC.
После приобретения в феврале 2014 г. корпорации Cangene Corporation компанией Emergent BioSolutions, Emergent взял под свой контроль продукты и контракты Cangene, включая BAT. В марте 2017 года Emergent продлил свой контракт с Управлением перспективных биомедицинских исследований и разработок (BARDA), добавив в течение 2022 года 53 миллиона долларов на производство и оптовое хранение BAT. В условиях продления была утверждена будущая транспортировка НДТ в СНС. BAT остается единственным признанным, лицензированным и распространяемым антитоксином от ботулизма в Управлении по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и Центрах по контролю и профилактике заболеваний.
в В 2012 году Emergent подписала 10-летний контракт на предоставление BAT Министерству национальной обороны Канады и Агентству общественного здравоохранения Канады, а также отдельным провинциальным чиновникам здравоохранения. В декабре 2016 года Министерство здравоохранения Канады одобрило представление Emergent о новых лекарствах для НДТ в соответствии с Правилами о новых лекарствах для чрезвычайного использования, которые содержат рекомендации по рассмотрению лекарств, которые не имеют клинической информации о воздействии на людей из-за характера условий, в которых используются лекарства. лечить. Довольный решением Канады подготовиться к событиям ботулинического токсина, один из «наиболее вероятных агентов биологической угрозы», Адам Хавей, исполнительный вице-президент и президент подразделения биозащиты Emergent BioSolutions, сказал: «Emergent привержен помочь союзным правительствам удовлетворить их потребности в готовности. Мы рассчитываем расширить наши давние отношения с канадским правительством и развивать аналогичные отношения за пределами Северной Америки... "
BAT была одобрена Управлением здравоохранения Сингапура в Июль 2019 г.
BAT получают из «лишенных специфики» лошадиных антител IgG, которые имеют часть Fc. отрезан, оставив части F (ab ') 2. Этот процесс делает его менее эффективным для нейтрализации токсина, чем другой продукт (TBAT), доступный в местных департаментах здравоохранения (через CDC) для лечения ран и пищевого ботулизма. TBAT (эффективный против типов A, B и E) получают из конских источников с использованием целых антител (Fab и Fc части). Но только BAT считается эффективным против всех известных штаммов ботулизма (A, B, C, D, E, F и G). Эти антитоксины нейтрализуют только циркулирующий токсин у пациентов с продолжающими прогрессировать симптомами ботулизма; они не действуют на токсин, уже связанный с нервными окончаниями. (Это, однако, не считается причиной отказывать в приеме продукта любому пациенту, даже если лечение было отложено.)
В исследованиях CDC по НДТ, головной боли, лихорадке, озноб, сыпь, зуд и тошнота были наиболее наблюдаемыми побочными эффектами. Он может вызывать аллергические реакции и реакции гиперчувствительности замедленного типа у людей, чувствительных к белкам лошади.
Сопутствующий продукт - AntiToxin ботулизма, гептавалентный, лошадиный, типы A, B, C, D, E, F и G (HE-BAT) - также доступен военным США по протоколам IND (экспериментальный). Этот «конский» антитоксин требует кожного тестирования с повышением дозы перед введением полной дозы, чтобы избежать серьезной чувствительности к лошадиной сыворотке.
BAT прошли обширные испытания на эффективность и безопасность. В документе Emergent BioSolutions от 2017 года, опубликованном с описанием информации о рецептах на BAT, говорится, что эффективность антитоксина основана на исследованиях эффективности, которые явно доказывают повышенные шансы на выживание. В двух клинических исследованиях, на которые ссылается компания, профиль безопасности БАТ оказался приемлемым, когда один или два флакона антитоксина были внутривенно введены здоровым субъектам.
Другое клиническое исследование, исследование BT-011, также известное как фармакокинетика гептавалентного антитоксина ботулизма у педиатрических пациентов, была инициирована для проверки эффективности BAT у детей, которые заразились ботулизмом (или подозревались в заражении ботулизмом). В ходе исследования у педиатрических пациентов был взят образец сыворотки для анализа фармакокинетики BAT, чтобы лучше скорректировать педиатрические рекомендации по дозировке. Подробности исследования с сайта ClinicalTrials.gov:
| Элемент | Значение |
|---|---|
| Первое получение | 29 января 2014 г. |
| Последнее обновление | 19 августа 2016 г. |
| Последнее подтверждение | август 2016 г. |
| Тип исследования | Интервенционное |
| Дизайн исследования | - Модель вмешательства: задание в одной группе - Маскировка: открытая этикетка - Основная цель: фундаментальная наука |
| Официальное название | Фармакокинетика гептавалентного антитоксина ботулизма (A, B, C, D, E, F, G) - (Лошадь) (BAT ™) у педиатрических пациентов с подтвержденным или предполагаемым воздействием ботулотоксина |
| Состояние | Ботулизм |
| Вмешательство | Биологические : сбор одной 5 мл крови |
| Цель | «Целью данного исследования является проверка рекомендаций по дозировке BAT® у детей, получающих лечение BAT® в связи с подтвержденным или подозреваемым случаем. ботулизма. Один образец крови объемом 5 мл будет взят в течение 24 часов после введения BAT®. Исследование BT-011 будет проводиться одновременно с реестром пациентов BAT (BT-010) ». |
| Предполагаемый охват | 10 |
| Дата начала исследования | октябрь 2014 г. |
| Предполагаемая дата завершения исследования | апрель 2018 г. |
| Предполагаемая дата завершения первичного образования | октябрь 2017 г. (дата окончательного сбора данных для измерения первичного результата) |
| Возраст, отвечающий критериям исследования | До 16 лет (ребенок) |
| Пол, отвечающий критериям участия в исследовании | Все |
| Принимает здоровых добровольцев | Нет |
| Критерии включения | - Информированное согласие / согласие - Педиатрические пациенты (недоношенные и доношенные новорожденные, младенцы и младенцы, дети и подростки до 16 лет) - Подтвержденное или предполагаемое воздействие ботулинического токсина - Лечение BAT® из стратегических национальных запасов или государственных запасов |
| Критерии исключения | - Исключение, если образец крови не может быть получен в течение 24 часов после введения антитоксина - объем образца крови 5 мл может считаться небезопасным в зависимости от веса пациента, что требует исключения субъекта из исследования |
| идентификатор ClinicalTrials.gov | NCT02051062 |
НИМ - единственный продукт, доступный для лечения ботулизма у взрослых и ботулизма у младенцев, вызванного ботулинические токсины, отличные от типов A и B. BAT использовались для лечения случая детского ботулизма типа F и, в индивидуальном порядке, могут использоваться для будущих случаев младенцев, не относящихся к типу A и типу B. ботулизм.
Раннее введение BAT считается критически важным, поскольку антитоксин может нейтрализовать только циркулирующий токсин, а не токсин, который стал связываться с нервными окончаниями.
Один флакон (20 мл) BAT вводят пациенту в виде внутривенной инфузии. Перед применением его необходимо разбавить 0,9% раствором натрия хлорида в соотношении 1:10. Объемный инфузионный насос используется для медленного введения (0,5 мл / мин в течение первых 30 минут), чтобы свести к минимуму возможность аллергических реакций. Если реакции не наблюдается, скорость увеличивают до 1 мл / мин в течение следующих 30 минут, а затем, если реакция все еще не наблюдается, до 2 мл / мин для оставшейся части процедуры.
