Бергаптен

редактировать
Бергаптен
Bergapten.png
Bergapten (5-метоксипсорален) - 3D - Ball-and-stick Model.png
Имена
Имя ИЮПАК 4-метокси-7H-фуро [3,2- g] хромен-7-он
Другие названия
  • 5- Метоксипсорален
  • Бергаптен
  • Гераклин
  • Маджудин
Идентификаторы
Номер CAS
3D-модель (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
  • ChEMBL24171
ChemSpider
ECHA InfoCard 100.006.913 Измените это в Викиданных
Номер EC
  • 207-604-5
KEGG
PubChem CID
UNII
Номер ООН 1759
Панель управления CompTox (EPA )
InChI
SMILES
Свойства
Химическая формула C12H8O4
Молярная масса 216,192 г / моль
Фармакология
Код АТС D05BA03 (WHO )
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на ink

Бергаптен (5-метоксипсорален ) - это природное органическое химическое вещество соединение, продуцируемое многими видами растений, особенно из семейства морковных Apiaceae и семейства цитрусовых Rutaceae. Например, бергаптен был извлечен из 24 видов рода Heracleum семейства Apiaceae. В семействе Rutaceae различные виды Citrus содержат значительные количества бергаптена, особенно papeda Citrus micrantha, бергамот оранжевый (C. бергамия), а также некоторые разновидности лайма и горького апельсина.

бергаптен принадлежит к классу химических соединений, известных как фуранокумарины. В 1834 году Кальбруннер выделил 5-метоксипсорален из эфирного масла бергамота, отсюда и общее название «бергаптен». Это был первый фуранокумарин, который был выделен и идентифицирован.

Содержание

  • 1 Токсичность
  • 2 Применение в медицине
  • 3 Синтез
  • 4 Ссылки

Токсичность

Бергаптен является производным от псоралена, родителя соединение семейства природных органических соединений, известных как линейные фуранокумарины (так называемые, поскольку они обладают линейной химической структурой). Некоторые из линейных фуранокумаринов, включая бергаптен, действуют как сильные фотосенсибилизаторы при местном нанесении на кожу.

Бергаптен часто встречается в растениях, связанных с фитофотодерматитом, потенциально серьезным воспалением кожи. Контакт с частями растений, содержащими бергаптен (и другие линейные фуранокумарины), с последующим воздействием ультрафиолетового света может привести к фитофотодерматиту. В частности, бергаптен, по-видимому, является основным фототоксичным соединением, ответственным за цитрусовый -индуцированный фитофотодермит.

Бергаптен и другие линейные фуранокумарины вызывают потерю матричной активности для синтеза РНК. 5-метоксипсорален также известен своими мутагенными эффектами, а также его способностью быть очень сильным агентом для индукции хромосомных аберраций. При достаточно высокой концентрации наблюдалось полное митотическое ингибирование.

Имеется достаточно доказательств того, что бергаптен способствует развитию рака у животных, но таких доказательств канцерогенности у людей нет. По данным Международного агентства по изучению рака, бергаптен, вероятно, канцерогенен для человека.

Применение в медицине

Бергаптен помогает коже поглощать больше света, а также при пигментных заболеваниях как витилиго (лейкодермия) и псориаз, лечение с использованием фуранокумаринов часто сочетается с воздействием солнца или солнечной радиации. У людей, которые легко обгорают, фуранокумарины могут также повышать устойчивость кожи к солнечному излучению. Было показано, что бергаптен вызывает определенные кожные реакции для выравнивания осветления пигментации у пациентов с витилиго в зависимости от различных факторов, таких как восприимчивость субъекта, дозировка и влажность, но эффекты могут быть несовместимыми.

псориаз, бергаптен был оценен как пероральное фотохимиотерапевтическое лечение за его эффективность и отсутствие фототоксических и нечувствительных к лекарствам реакций. Он действует как фотосенсибилизирующий препарат, который столь же эффективен или, при достаточно высокой дозировке, более эффективен, чем 8-метоксипсорален, в лечении псориазных поражений. Было показано, что он является ценной альтернативой 8-метоксипсоралену из-за относительного отсутствия побочных эффектов во время лечения, таких как эритмея, зуд и тошнота.

Бергаптен также считается потенциальным методом профилактики солнечного света. родственный рак кожи. Особое исследование показало, что загар, полученный с помощью бергаптена, имел меньше повреждений ДНК у людей. Было показано, что бергаптен обладает противоопухолевым действием, например, благодаря своей способности индуцировать аутофагический процесс в клетках рака груди. Одно исследование показало, что это стало возможным благодаря усилению экспрессии гена PTEN в этих клетках рака груди.

Бергаптен, наряду с другими фуранокумаринами, также участвует в цитохроме P450. ингибирование.

Синтез

Концентрированная версия эффективного синтеза бергаптена

Бергаптен - это природное соединение, получаемое из растений, таких как инжир обыкновенный, но его также можно синтезировать. Большинство синтезов линейных фуранокумаринов включает начало с центральной ароматической единицы и добавление двух гетероциклических колец. Желательны альтернативные пути синтеза, чтобы избежать региохимических проблем и умеренных выходов. Описанный здесь синтез включает йод в качестве удаляемой группы для обеспечения региохимической целостности и конвергенции. Как показано на диаграмме, исходным материалом был флороглюцин (соединение 1). Монометилирование проводили с последующей реакцией с этилпропиолатом в присутствии ZnCl 2 с получением 7-гидрокси-5-метоксикумарина (продукт 3, не показан) с выходом 68%. Затем положение 8 7-гидрокси-5-метоксикумарина защищали йодом, чтобы избежать образования угловатого фуранокумарина. Продукт 4 на диаграмме является результатом йодной защиты. Продукт 5 был результатом аллилирования продукта 4. Тетраоксид осмия и метрапериодат натрия использовали для окислительного расщепления O-аллильного производного на альдегидном продукте 7 через промежуточный диол (продукт 6, не показан). Затем проводили циклизацию альдегидного продукта 7 с использованием BF 3 -Et 2 O в тетра-н-бутиламмонийбромиде для создания фуранового кольца. Последней стадией было удаление йодозащитной группы с помощью Pd (OAc) 2 с получением в конечном итоге бергаптена (продукт 9) с выходом 90%. Синтетический бергаптен был выделен в виде бесцветного соединения со свойствами, спектроскопически идентичными натуральному продукту.

Известно, что бергаптен используется в синтезе. Ключевой реакцией в этом синтезе является окисление фуранового кольца виснагина и бергаптена хромовой кислотой.

Ссылки

Последняя правка сделана 2021-05-12 12:50:25
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте