Войти
{{краткое описание | Итальянский иммунолог (1951 г.р.)
| Антонио Ланзавеккья | |
|---|---|
 | |
| Родился | ( 1951-10-09) 9 октября 1951 (возраст 69). Варезе, Италия |
| Alma mater | Университет Павии |
| Известен | процессингом и представлением антигена, биология дендритных клеток, активация и передача лимфоцитов, иммунологическая память, иммунология человека и открытия, связанные с врожденным и адаптивным иммунитетом. |
| Награды | Премия Луи-Жанте в области медицины (2018) Золотая медаль EMBO ( 1988). Премия Cloëtta, Цюрих (1999). Cavaliere della Repubblica (2001) |
| Научная карьера | |
| Филдс | Иммунология и клеточная биология |
| Учреждения | Институт исследований в области биомедицины в Беллинзоне. Профессор, D-BIOL, ETH-Zurich |
| Веб-сайт | www.irb.usi.ch / antonio-lanzavecchia |
Антонио Ланзавеккья (родился в Варезе 9 октября 1951 г.) - итальянский иммунол ogist. Он был сотрудником Collegio Borromeo и получил степень с отличием по медицине в 1976 году в Университете Павии, где он специализировался в Педиатрия и Инфекционные заболевания.
С 1980 года он сосредоточился на иммунологии человека, сначала в Университете Генуи, в Базельском институте иммунологии и, с 1999 г. - в Институте исследований биомедицины в Беллинцоне, директором-основателем которого он является. Он преподает иммунологию в Университете Генуи и Университете Сиены, а с 2009 года является профессором иммунологии человека в Швейцарском федеральном институте Технологии Цюриха. С января 2014 года он был назначен президентом Fondazione Regionale per la Ricerca Biomedica региона Ломбардия, Италия.
Его исследования охватывали несколько аспектов иммунологии человека.. Обработка и представление антигена. Используя клоны антиген-специфических B- и T-клеток, он продемонстрировал, что B-клетки эффективно захватывают через мембранные иммуноглобулины специфический антиген, который затем интернализуется и превращается в пептиды, которые чрезвычайно эффективно презентируются Т-хелперам ( 1). Это исследование раскрыло важный этап в процессе взаимодействия Т-В-клеток, который необходим для продукции высокоаффинных антител и представляет собой основу для разработки гликоконъюгатных вакцин. В последующих исследованиях он показал, что антигены могут быть эффективно нацелены на поверхностные молекулы, отличные от мембранных иммуноглобулинов (2, 3), открытие, которое внесло свой вклад в текущие стратегии нацеливания на антигены для улучшения вакцинации. Наконец, он обратился к роли молекул HLA класса II в качестве рецепторов для собственных пептидов по сравнению с чужеродными и показал, как воспалительные стимулы могут увеличивать нагрузку пептидов, полученных от патогенов, на вновь синтезированные молекулы HLA класса II, чтобы способствовать защитному иммунитету хозяина (4, 7).
Дендритные клетки, происходящие из моноцитов: в начале 90-х годов анализ дендритных клеток был затруднен из-за их малого количества и невозможности произвольно генерировать их для детального изучения их функций. В сотрудничестве со своим коллегой Федерикой Саллусто Ланзавеккья помог решить эту фундаментальную проблему, когда он обнаружил, что человеческие моноциты могут быть индуцированы к дифференцировке in vitro в «незрелые» дендритные клетки, которые напоминают те, которые функционируют как часовые в периферических тканях (8), способствуя развитию быстрый прогресс в этой области в конце девяностых и открывший путь использованию антиген-нагруженных дендритных клеток в качестве вакцин. Используя эти дендритные клетки, он подробно изучил клеточную биологию процесса созревания и идентифицировал микробные и эндогенные стимулы, которые запускают созревание дендритных клеток (7, 10).
Иммунологическая память: в то время как свойство памяти в адаптивной системе было известно в течение десятилетий, именно лаборатория Ланзавеккья описала у людей фундаментальное разделение Т-клеток памяти на два основных подтипа: центральная память и эффекторная память T. клетки, которые играют разные роли во вторичных иммунных ответах (11). Он предположил, что центральные Т-клетки памяти, которые мигрируют во вторичные лимфоидные органы, представляют собой стволовые клетки памяти, ответственные за ответную реакцию и долгосрочное поддержание пула памяти. Напротив, эффекторные Т-клетки памяти, которые являются домом для периферических тканей, обеспечивают немедленную защиту, но имеют более короткую продолжительность жизни и способность к восстановлению. Основываясь на оригинальных исследованиях роли запуска Т-клеточных рецепторов, устойчивой передачи сигналов и костимуляции в активации Т-клеток (12–14), Ланзавеккья также предложил прогрессивную модель дифференцировки Т-клеток для объяснения генерации центральных и эффекторных Т-клеток памяти в организме. единственный клон Т-клеток, примированных антигеном (15). Открытие центральной памяти и эффекторных клеток памяти было особенно актуально в контексте вакцин на основе Т-клеток, которые направлены на создание прочного и защитного иммунитета.
Человеческие моноклональные антитела и дизайн вакцины: Воспользовавшись результатами своих исследований В-клеток памяти человека (16), Ланазвеккья разработал новые и надежные методы иммортализации В-клеток памяти человека и сохранения отдельных плазматических клеток в культуре (17, 18). Он использовал эти методы, чтобы исследовать репертуар памяти избранных людей, чтобы выделить моноклональные антитела с уникальной специфичностью. Несколько примеров демонстрируют силу и полезность этого подхода. Выделены нейтрализующие антитела против SARS, цитомегаловируса, птичьего гриппа и вируса денге. Были выделены необычно мощные антитела, которые нейтрализуют цитомегаловирус человека (HCMV), и их эпитопы сопоставлены с пентамерным гликопротеиновым комплексом, который в настоящее время тестируется в качестве вакцины-кандидата. Наиболее яркими примерами являются антитела исключительной широты, способные нейтрализовать все вирусы гриппа A и даже четыре различных парамиксовируса (18,19). Методы выделения человеческих моноклональных антител, разработанные Lanzavecchia, достигли долгожданной цели: полное использование человеческого иммунного ответа для серотерапии и создания вакцин. Эти полностью человеческие моноклональные антитела могут использоваться не только в качестве лекарств для профилактики и лечения инфекционных заболеваний, но и в качестве инструментов для идентификации вакцин-кандидатов, процесс, определяемый как «аналитическая вакцинология» (20). Настоящая работа в лаборатории Ланзавеккья затрагивает фундаментальные вопросы о роли соматических мутаций и путей, ведущих к развитию широко нейтрализующих антител, и исследует взаимосвязь между инфекцией и аутоиммунитетом (21).
У Ланзавеккьи 272 публикации в рецензируемых научных журналах, всего 63 405 цитирований (индекс Хирша = 109). Полный список можно найти в Google Scholar.
