Войти
Алан Браун Скотт (родился 13 июля 1932 г., Беркли, Калифорния), является офтальмологом, специализирующимся на глазных мышцах и их заболеваниях, таких как косоглазие (смещение глаз). Он наиболее известен своей работой по разработке и производству препарата, который стал известен как Ботокс, исследование, которое ASCRS.
назвало «революционным», Скотт первоначально разработал нейротоксин ботулина типа А (ботулотоксин ) для лечения косоглазия, назвав его Oculinum ™ («выравниватель для глаз»). Он был очарован перспективой превратить «смертельный яд в чудодейственное лекарство от неясных, но разрушительных глазных болезней». Косметическое применение было обнаружено случайно, во время первоначального использования в качестве офтальмологического средства.
Ботокс, получивший название « лекарственный ответ на клейкую ленту », оказался эффективным при мышечных спазмах и контрактурах, сильном потоотделении и слюнотечении, мигрени, недержании мочи и многих других расстройствах. В поисках новых способов помощи своим пациентам Скотт добился многих фундаментальных научных достижений касательно глазных мышц, их координации и их модифицируемости.
Скотт хотел лечить косоглазие простой и недорогой инъекцией, а не обычным хирургическим вмешательством под общим наркозом. Чтобы добраться до мышц позади глаза для инъекции, Скотт и коллеги разработали инъекцию под управлением ЭМГ, которая отслеживает мышечную активность для направления иглы.
Скотт учился в медицинской школе при Калифорнийском университете в Сан-Франциско (1956). Он проходил стажировку в Университете Миннесоты по хирургии (1956-1957), где также прошел ординатуру (1957-1958) по неврологической хирургии. Скотт прошел ординатуру по офтальмологии в Медицинском центре Стэнфордского университета (1958-1961).
Скотт работал старшим научным сотрудником в Исследовательском институте Смита-Кеттлвелла с 1961 по 2013 год и директором с 1982 по 2004 год. С 1997 по 2006 год он был заместителем председателя офтальмологии в Калифорнийском Тихоокеанском медицинском центре..
Он основал Фонд исследования косоглазия в Сан-Франциско, а с 2013 года работал директором и старшим научным сотрудником.
Он работал старшим научным сотрудником в Eidactics с 2013 года.
Скотт опубликовал множество статей на тему косоглазия.
Косоглазие - это нарушение движения и выравнивания глаз, вызванное дисбалансом в действиях мышц, которые вращают глаза. Во многих случаях эти дисбалансы можно исправить, ослабив мышцу, которая тянет слишком сильно или имеет нормальную активность, но подавляет противоположную мышцу, ослабленную болезнью или травмой. Традиционные методы лечения являются хирургическими, которые восстанавливают баланс за счет компенсаторного нарушения: ткань удаляется, чтобы подтянуть мышцу, и мышцы перемещаются, чтобы расслабить их или принести в жертву одно направление действия другому.
Мышцы приспосабливаются к длине, на которой они хронически удерживаются, поэтому, если парализованная мышца растягивается антагонистом, она становится длиннее, а антагонист укорачивается, давая постоянный эффект. При хорошем бинокулярном зрении мозговой механизм моторного слияния (который выравнивает глаза по цели, видимой обоим) помогает стабилизировать скорректированное выравнивание.
Хирургия косоглазия имеет нежелательный побочный эффект в виде рубцов, что требует частого последующего наблюдения операции сложнее и, как правило, могут нарушить механику глаза. Поэтому были опробованы безоперационные инъекции с использованием различных анестетиков, спиртов, ферментов, блокаторов ферментов и нейротоксинов змей. Наконец, вдохновившись работой Дэниела Драхмана с цыплятами в клинике Джона Хопкинса, доктор Скотт и его коллеги ввели ботулинический токсин в экстраокулярные мышцы обезьяны. Результат был замечательным: несколько пикограмм вызвали паралич, который был ограничен целевой мышцей, длительный и без побочных эффектов.
Ботокс образуется спорами бактерий Clostridium botulinum, которые естественным образом обнаруживаются в отложениях, а также в кишечном тракте некоторых животных и рыб. Препарат связывается с рецепторами скелетных мышц, нервных окончаний, мозга и некоторых гладких мышц, предотвращая высвобождение нейромедиатора ацетилхолина. Блокируя нервы от посылки сигналов мышцам о сокращении, ботокс по существу временно парализует мышцы. После отработки методов приготовления токсина и обеспечения его стерильности, эффективности и безопасности Скотт получил разрешение FDA на исследовательское использование и начал его производство в своей лаборатории в Сан-Франциско. Он сделал первые инъекции пациентам со косоглазием в 1977 году, сообщил о его клинической пользе и вскоре обучил сотни офтальмологов инъекциям под контролем ЭМГ препарата, который он назвал Oculinum TM («выравниватель для глаз»).
На основании данных о тысячах пациентов, собранных 240 исследователями, в соответствии с Законом США о лекарствах для сирот от 1983 г., Скотт получил одобрение FDA в 1989 г. на продажу Oculinum для клинического использования в США для лечения косоглазия и блефароспазма у взрослых. С широким распространением OculinumTM доктору Скотту пришлось «решить, хочет ли он заниматься фармацевтическим бизнесом или стать исследователем».
Поэтому в 1991 году он продал права на препарат фармацевтической компании. Allergan, которая переименовала его в Botox®.
Allergan, занимающаяся продажей продуктов для ухода за глазами, приобрела права на Oculinum, чтобы обслуживать «нишевую популяцию» пациентов со стойкостью, за 9 миллионов долларов. Ботокс получил одобрение FDA для косметических процедур в 2002 году. Однако большая часть продаж препарата приходится на терапевтическое лечение.
К 1982 году мышцы глаз были ослаблены. вводится при косоглазии и нистагме (резкие непроизвольные движения глаз), мышцы век для втягивания и блефароспазма (устойчивые непроизвольные сокращения мышц вокруг глаза), лицевые мышцы при гемифациальном спазме и мышцы конечностей при дистонии (длительный мышечный спазм), все как предсказано в исследовании Скотта 1973 года.
Скотт также вводил первые случаи болезненного, спастического скручивания шеи, известного как кривошея, но было трудно принять, что скорость и молекулярная стойкость, которые сделал проглоченный токсин настолько смертоносным, а также сделал его безопасным при введении в целевую мышцу, и ни один врач из области залива не стал бы пробовать ботокс при мышечных контрактурах инсульта, дистонии, кривошеи или церебральный паралич, до Л. Эндрю Коман из Университета Уэйк-Форест в Северной Каролине впервые применил его для лечения детских спазмов ног при церебральном параличе.
Группы пациентов быстро распространили информацию о том, что теперь существуют эффективные методы лечения ранее неизлечимых нарушений моторики, таких как как блефароспазм, который может привести к функциональной слепоте, несмотря на нормальную зрительную систему. Пациенты с тортиколлисом обнаружили, что их боль может быть заметно уменьшена, подвижность увеличена, а положение головы улучшено с помощью инъекции токсина. Но в 1986 году компания Oculinum Inc, микропроизводитель и дистрибьютор ботулинического токсина Скотта, не смогла получить страхование ответственности за качество продукции и больше не могла поставлять препарат. Когда запасы препарата истощились, пациенты, привыкшие полагаться на периодические инъекции, пришли в отчаяние. В течение 4 месяцев, ожидая решения вопросов ответственности, американские пациенты с блефароспазмом ездили в канадские офтальмологические центры для инъекций.
Точно прицельные инъекции в глазные мышцы полезны как для диагностики, так и для лечения, но тела шести мышц, которые вращают глаз, лежат близко друг к другу, прилегают к глазному яблоку и обычно не видны. Скотт и его коллеги разработали инъекцию под контролем ЭМГ, систему, в которой используется игла для подкожных инъекций, которая регистрирует электрическую активность мышцы (электромиограмма или ЭМГ) на ее кончике. Игла вводится под местной анестезией, и когда бодрствующий пациент смотрит в разные стороны, картина мышечной активности, воспроизводимая через динамик, указывает, когда был введен живот целевой мышцы, и затем вводится лекарство.
Если пациент не спит, ЭМГ, связанная с движением, не может быть записана. Поэтому Скотт и его коллеги разработали другую систему, в которой инъекционная игла стимулирует, а не записывает, производя характерные движения глаз, которые идентифицируют мышцу, в которую помещена игла.
Инъекция ботокса может ослабить и удлинить мышцы, но слабые растянутые мышцы часто являются основной проблемой при косоглазии. Поэтому сейчас Скотт разрабатывает обезболивающий препарат бупивакаин в виде инъекции для укрепления и сокращения слабых мышц. Инъекция бупивакаина нагружает мышцу и запускает процесс роста, аналогично тому, как упражнения с нагрузкой укрепляют скелетные мышцы.
Клинические исследования за последнее десятилетие показали, что инъекция бупивакаина в слабую мышцу оказывает синергетический эффект с инъекцией ботокса в противоположную мышцу, что приводит к необратимому излечению от косоглазия во многих других случаях. В настоящее время проводятся лабораторные исследования, чтобы лучше понять клеточные эффекты инъекции бупивакаина и оптимизировать его терапевтические преимущества.
Блефароспазм - это неконтролируемое закрытие глаз, которое может сделать больного функционально слепым, несмотря на то, что сама зрительная система в норме. Причина неизвестна, она может присутствовать с рождения или развиваться позже. Инъекция ботокса может облегчить спазмы, но не позволяет пациентам открывать глаза или держать их открытыми. Хирургическое поднятие век является текущим лечением, но статическое изменение положения нарушает нормальное моргание глаз и закрытие век. Электрическая стимуляция мышцы, которая поднимает веко, может обеспечить этим пациентам хорошее зрение и намного превосходит хирургическое вмешательство как в функциональном, так и в косметическом отношении.
Доктор Скотт и его коллеги разработали электроды, которые являются безопасными и эффективными для животных, испытанных с использованием реалистичных, длительных режимов стимуляции. Имплантируемые генераторы импульсов, одобренные для других применений, будут подходить для питания и управления этими электродами.
Скотт рассчитывает, что его исследование будет «непосредственно полезным для людей». «Есть еще интересные и сложные проблемы, которые еще предстоит решить, - объясняет он, - а я практикующий врач и вижу их каждый день».
Единые группы пациентов и стандартизированные методы лечения контролируемых, так что- так называемые «объяснительные» исследования действительно необходимы для проверки научных гипотез и обнаружения небольших различий. Но объяснительное исследование рассматривает пациентов как средство больше, чем цель. «Прагматические исследования», такие как исследование Скотта, изучают типичных, а не отобранных пациентов, и предлагают лечение, адаптированное к потребностям пациентов, а не стандартизированное тестовое лечение. Такое исследование иногда считается только предварительным, но результаты прагматического исследования могут быть обобщены на более широкие группы пациентов, большее количество вариантов лечения и с большей вероятностью будут иметь реальное значение при принятии решений о том, как лучше всего помочь людям.
