Войти
 Рисунок BotA (P0DPI1 )). PDB запись 3BTA. | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Ботокс, Myobloc, Jeuveau, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a619021 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Способы. введения | IM (одобрено), SC, внутрикожно, в железе |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| ECHA InfoCard | 100.088.372  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C6760 H 10447 N 1743 O 2010 S32 |
| Молярная масса | 149323,05 г · моль |
| (что это?) | |
| Бонтоксилизин | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| Номер ЕС | 3.4.24.69 | ||||||||
| Базы данных | |||||||||
| IntEnz | IntEnz view | ||||||||
| BRENDA | BRENDA ru попробуйте | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme view | ||||||||
| KEGG | запись KEGG | ||||||||
| MetaCyc | метаболический путь | ||||||||
| PRIAM | профиль | ||||||||
| PDB структура | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Онтология генов | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
Ботулотоксин (Ботокс ) - это нейротоксический белок, продуцируемый бактерией Clostridium botulinum и родственные виды. Он предотвращает высвобождение нейротрансмиттера ацетилхолина из окончаний аксона в нервно-мышечном соединении, вызывая, таким образом, вялый паралич. Заражение бактерией вызывает болезнь ботулизм. Токсин также используется в коммерческих целях в медицинских и косметических целях.
Семь основных типов ботулотоксина называются типами от A до G. Время от времени обнаруживаются новые типы. Типы A и B способны вызывать заболевания у людей, а также используются в коммерческих и медицинских целях. Типы C - G встречаются реже; типы E и F могут вызывать заболевания у людей, в то время как другие вызывают болезни у других животных. Ботулинический токсин типа A используется в медицине для лечения различных мышечных спазмов.
Ботулинический токсин - это наиболее ядовитое вещество из известных. Интоксикация может возникнуть естественным путем в результате раневой или кишечной инфекции или попадания в организм образовавшегося токсина с пищей. Расчетная летальная доза токсина типа A для человека составляет 1,3–2,1 нг / кг внутривенно или внутримышечно, 10–13 нг / кг при вдыхании или 1000 нг / кг при приеме внутрь. Коммерческие формы продаются под торговыми марками Ботокс (онаботулинтоксин А), Диспорт / Азалур (абоботулинумтоксин А), Ксеомин / Бокаутюр (инкоботулинумтоксин А) и Жево (пработулинтоксин А).
Ботулинический токсин используется для лечения ряда терапевтических показаний, многие из которых не являются частью одобренного препарата.
Ботулинический токсин используется для лечения ряда заболеваний, характеризующихся гиперактивностью движений мышц., в том числе церебральный паралич, спастичность после инсульта, спастичность после травмы спинного мозга, спазмы головы и шеи, век, влагалище, конечности, челюсть и голосовые связки. Точно так же ботулотоксин используется для расслабления мышц, включая мышцы пищевода, челюсти, нижних мочевых путей и мочевого пузыря., или сжатие ануса, которое может усугубить трещину заднего прохода. Ботулинический токсин эффективен при рефрактерном гиперактивном мочевомре.
косоглазие, иначе известное как неправильное положение глаз, вызвано дисбалансом в действиях мышц, которые повернуть глаза. Иногда это состояние можно облегчить, ослабив мышцу, которая тянет слишком сильно или натягивает мышцу, ослабленную болезнью или травмой. Мышцы, ослабленные инъекцией токсина, восстанавливаются после паралича через несколько месяцев, поэтому мышцы адаптируются к длине, благодаря чему они постоянно удерживаются, так что парализованная мышца растягивается своим антагонистом, она растет дольше, в время как антагонист укорачивается, давая постоянный эффект. Если бинокулярное зрение хорошее, мозговой механизм моторного слияния, который выравнивает глаза по цели, видимой обоим, может стабилизировать исправленное выравнивание.
В январе 2014 года ботулинический токсин одобрен UK's Лекарства и Агентства по регулированию в сфере медицинских товаров для лечения ограниченного движения голеностопного сустава из-за спастичности нижних конечностей, включая инсультом, у взрослых.
29 июля 2016 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило абоботулинумтоксин А для инъекций для лечения спастичности нижних конечностей у педиатрических пациентов в возрасте двух лет и старше. Абоботулинумтоксин является первым и единственным ботулиническим токсином, одобренным FDA для лечения спастичности нижних конечностей у детей. В США FDA утверждает текст этикеток отпускаемых по рецепту лекарств, а также информацию о том, при каких заболеваниях производитель лекарства может продавать лекарство. Однако лица, выписывающие рецепты, могут свободно прописывать их при любом состоянии, которое они желают, также известном как использование не по назначению. Ботулинические токсины использовались не по назначению для лечения нескольких состояний, включая детскую эзотропию.
Абоботулинумтоксин A (BTX-A) был одобрен для лечения Чрезмерное потоотделения подмышек неизвестная причина, с которой нельзя бороться с помощью местных препаратов.
В 2010 году FDA одобрило внутримышечные инъекции ботулотоксина для профилактических лечение от хронической мигрени головной боли.
Ботулинический токсин вводит в лицо В косметических целях ботулинический токсин считается безопасным и эффективным для уменьшения лицевых морщин, особенно в верхней трети лица. Коммерческие формы продаются под торговыми марками Botox Cosmetic / Vistabel от Allergan, Dysport / Azzalure от Galderma и Ipsen, Xeomin / Bocouture от Merz, а также в Только для США, Jeuveau от Evolus, производство Daewoong. Эффект от текущих инъекций ботулотоксина на глабеллярных складках («11 линий» между глазами) обычно длятся от двух до четырех месяцев и в некоторых случаях зависит от продукта, при этом у некоторых пациентов наблюдается более длительный эффект. Инъекция ботулинического токсина в мышцах под морщинами на лице вызывает расслабление этих мышц, что приводит к сглаживанию вышележащей кожи. Разглаживание морщин обычно наблюдается через три-пять дней после инъекции, с максимальным эффектом обычно через неделю после инъекции. Мышцы можно обработать заново для поддержания гладкого внешнего вида.
Ботулинический токсин также используется для лечения гиперактивных заболеваний, включая чрезмерное потоотделение, невропатическую боль и некоторые аллергия симптомы. В дополнение к этому применениюм, ботулотоксин оценивается на предмет использования для лечения хронической боли. Исследования показывают, что ботулотоксин можно ввести в плечевые суставы, страдающие артритом, чтобы уменьшить хроническую боль и улучшить диапазон движений.
Хотя ботулотоксин обычно считается безопасным в клинических условиях, серьезная сторона последствия от его использования могут возникнуть. Применение ботулинического токсина А при церебральном параличе у детей безопасно для мышц верхних и нижних конечностей. Чаще всего ботулинический токсин может быть введен в неправильную группу мышц или с течением времени от места инъекции, вызывая временный паралич непреднамеренных мышц.
Побочные эффекты косметического использования обычно возникают в результате непреднамеренного паралича лицевых мышц. К ним защищенный частичный паралич лицевого нерва, мышечная слабость и проблемы с глотанием. Однако побочные эффекты не ограничиваются прямым параличом и вызывают головные боли, симптомы гриппа и аллергические реакции. Подобно тому, как косметические процедуры длятся всего несколько месяцев, побочные эффекты паралича могут иметь такую же продолжительность. По крайней мере, в некоторых случаях сообщается, что эти эффекты проходят через несколько недель после лечения. Синяки в месте инъекции - это не побочный эффект введения токсина, и сообщается, что его можно предотвратить, если врач оказывает давление на место инъекции; когда это происходит, сообщается, что в отдельных случаях он продолжается 7-11 дней. При инъекции жевательной мышцы челюсти потеря мышечной функции может привести к потере или снижению способности пережевывать твердую пищу.
Побочные эффекты от терапевтического использования могут быть более разнообразными в зависимости от инъекции и введения токсина. В общем, побочные эффекты от терапевтического использования могут быть более серьезными, чем те, которые используются при косметическом использовании. Они могут возникнуть в результате паралича критических групп мышц и вызвать аритмию, сердечный приступ и, в некоторых случаях, судороги, остановку дыхания и смерть. Кроме того, побочные эффекты, характерные для косметического использования, также распространены при терапевтическом использовании, включая проблемы с глотанием, мышечную слабость, аллергические реакции и гриппоподобные синдромы.
В ответ на возникновение этих побочных эффектов в 2008 г. FDA уведомило общественность о потенциальной опасности ботулотоксина как терапевтического средства. А именно, токсин может распространяться в области, удаленные от места инъекции, парализовать непреднамеренные группы мышц, особенно при использовании для лечения мышечной спастичности у детей, леченных от церебрального паралича. В 2009 году FDA объявило, что к доступным продуктам ботулинического токсина будут добавлены упакованные коробки предупреждения об их способности распространяться через место инъекции. Однако клиническое использование ботулотоксина у детей с церебральным параличом оказывается безопасным с минимальными побочными эффектами. Кроме того, FDA объявило об изменении названий некоторых продуктов ботулинического токсина, чтобы подчеркнуть, что эти продукты не взаимозаменяемы и требуют разных доз для правильного использования. Botox и Botox Cosmetic получили МНН онаботулинумтоксина A, Myobloc - римаботулинтоксин B, а Dysport сохранил свое INN абоботулинумтоксина A. В связи с этим FDA выпустило сообщение для медицинских работников, в которых были повторены новые названия лекарств и утвержденные для каждого применения из них. Аналогичное предупреждение было выпущено Министерство здравоохранения Канады в 2009 году, предупреждает, что продукты ботулинического токсина на разных частях тела.
Ботулинический токсин, производимый Clostridium botulinum - причина ботулизма. Чего только токсин попадает в организм при употреблении неправильно употребленных продуктов, в которых выросла C. botulinum. Однако токсин также может попасть в инфицированную рану. У младенцев бактерии иногда могут расти в кишечнике и продуцировать ботулинический токсин в кишечнике, а также вызывать состояние, известное как синдром гибкого ребенка. Во всех случаях токсин может распространяться, блокируя работу нервов и мышц. В тяжелых случаях токсин может блокировать нервы, контролирующие дыхание или систему сердце, что приводит к смерти. Ботулизм бывает трудно диагностировать, поскольку он может быть похож на такие заболевания, как синдром Гийена - Барре, миастения и инсульт. Другие тесты, такие как сканирование головного мозга и исследование спинномозговой жидкости, могут помочь вызвать другие причины. Если симптомы ботулизма диагностируются на ранней стадии, можно назначить различные методы лечения. Чтобы удалить загрязненную пищу, которая является в кишечнике, можно использовать клизмы или индуцированную рвоту. При раневых инфекциях инфицированный материал может быть удален хирургическим путем. Доступен ботулинический антитоксин, который можно использовать для улучшения нарушений нервных симптомов, но он не устраняет существующее повреждение нервов. В тяжелой помощи. Повреждение нерва заживает со временем, обычно в течение недель или месяцев. При надлежащем лечении можно снизить уровень смертности от отравления ботулином.
Для лечения ботулизма доступны два препарата ботулинических антитоксинов. Трехвалентный (серотипы A, B, E) ботулинический антитоксин получает из лошадиных источников с использованием цельных антител. Второй антитоксин - это гептавалентный ботулинический антитоксин (серотипы A, B, C, D, E, F, G), который получают из лошадиных антител, которые были использованы, чтобы сделать их менее иммуногенными. Этот антитоксин эффективен против всех известных штаммов ботулизма, за исключением сера H.
Целевые молекулы нейротоксина ботулина (сокращенно BoNT) и столбнячного нейротоксина (TeNT), токсины, действующие в термина акслеона. Ботулинический токсин проявляет свое действие, расщепляя ключевые белки, необходимые для активации нервов. Во-первых, токсин специфически связывается с нервами, которые используют нейромедиатор ацетилхолин. После связывания с нервным окончанием нейрон поглощает токсин в везикулу посредством рецептора-опосредованного эндоцитоза. По мере того, как везикула продвигается дальше в клетку, она подкисляется, активируется часть токсина, которая заставляет ее проталкиваться через мембрану везикулы в цитоплазму клетки . Попав внутрь цитоплазмы, токсин расщепляет белки SNARE (белки, которые опосредуют влияние везикул с их целевыми мембранно-связанными компартментами), что означает, что везикулы ацетилхолина не могут взаимодействовать с внутриклеточной клеточной мембраной, не позволяя клетчатке высвобождать везикул.. Это останавливает передачу нервных сигналов, что приводит к параличу.
Сам токсин выделяется из бактерии в виде единой цепи, а затем активируется при расщеплении собственными протеазами. Активная форма состоит из двухцепочечного белка, состоит из 100- кДа тяжелой цепи полипептида, соединенного посредством дисульфидной связи с 50-кДа полипептид легкой цепи. Тяжелая цепь содержит домены с территориями; он имеет домен, отвечающий за специфическое связывание с пресинаптическими нервными окончаниями, а также отвечает за опосредование транслокации легкой цепи в цитоплазму клетки при подкислении вакуоли. Легкая цепь представляет собой цинк металлопротеиназу семейства M27. Он перемещается в цитоплазму клетки-хозяина, где расщепляет белок-хозяин SNAP-25, член семейства белков SNARE, который отвечает за слияние. Расщепленный SNAP-25 неспособен опосредовать слияние везикул с мембраной клетки-хозяина, предотвращать таким образом, высвобождение нейромедиатора ацетилхолина из окончаний аксонов. Эта блокировка постепенно устраняется, поскольку токсин теряет активность, и белки медленно регенерируются пораженной клеткой.
Семь серотипов токсина (A - G) традиционно разделяются по своей антигенности. У них разные третичные структуры и разные последовательности. В то время как разные типы токсинов в разных членах семейства SNARE, разные типы токсинов на разных членах семейства SNARE. Серотипы A, B и E обеспечивают ботулизм человека, причем тип A и B сохраняется in vivo в течение всего (от нескольких недель до месяцев).
Иногда появляются новые типы токсина. Они включают BoNT / X (P0DPK1 ), который токсичен для мышей и, возможно, для людей, BoNT / J (A0A242DI27 ), обнаруженный у коров Enterococcus, и BoNT / Wo (A0A069CUU9 ), обнаруженный в колонизирующем рис Weissella oryzae. То, что было известно как BoNT / H, оказалось гибридом между типами A и F, нейтрализуемыми антисыворотками типа A.
В 1820 году Джастинус Кернер, небольшой Городской немецкий врач и поэт-романтик дал первое полное описание клинического ботулизма, основанное на обширных клинических наблюдениях так называемого «отравления колбасой». После экспериментов на животных и на себе он пришел к выводу, что токсин действует, прерывая передачу сигналов в соматических и вегетативных двигательных системах, не затрагивая сенсорные сигналы или психические функции. Он заметил, что токсин развивается в анаэробных условиях и может быть смертельным в малых дозах. Его дальновидность в предположении, что токсин может быть использован в терапевтических целях, принесла ему признание как пионера современной терапии ботулотоксином.
В 1895 году (75 лет спустя) Эмиль ван Эрменгем, профессор бактериологии. и ученик Роберта Коха правильно описал Clostridium botulinum как бактериальный источник токсина. Тридцать четыре посетителя похорон были отравлены, съев частично соленую ветчину, экстракт которой, как было установлено, вызывает у лабораторных животных паралич, напоминающий ботулизм. Ван Эрменгем изолировал и вырастил бактерию и описал ее токсин, который позже был очищен П. Тессмером Снайпом и Германом Зоммером.
В течение следующих трех десятилетий, 1895–1925 гг., Как Производство пищевых консервов приближалось к отрасли с оборотом в миллиард долларов в год, ботулизм становился опасным для здоровья населения. Карл Фридрих Мейер, чрезвычайно продуктивный швейцарско-американский ветеринарный ученый, создал центр при Фонде Хупера в Сан-Франциско, где он разработал методы выращивания организма и извлечения токсина и, наоборот, предотвращения роста организма. и производство токсина, и инактивация токсина нагреванием. Тем самым была сохранена консервная промышленность Калифорнии.
С началом Второй мировой войны в Форт-Детрик в Мэриленде было исследовано использование ботулинического токсина в качестве оружия. Карл Ламанна и Джеймс Дафф разработали методы концентрирования и кристаллизации, которые Эдвард Дж. Шанц использовал для создания первого клинического продукта. Когда армейский химический корпус был расформирован, Шанц переехал в Институт исследований пищевых продуктов в Висконсине, где он производил токсин дляэкспериментального использования и щедро предоставляя его академическому сообществу.
Механизм действия ботулотоксина - блокирование высвобождения из нервных окончаний нейромедиатора ацетилхолина - был определен в середине 1900-х годов. Практически все методы лечения токсинами основаны на этом воздействии на различные ткани организма.
Офтальмологи, специализирующиеся на заболеваниях глазных мышц (косоглазие ), разработали метод инъекции под управлением ЭМГ (с использованием электромиограммы, электрический сигнал от активированной мышцы для направления инъекции) местных анестетиков в качестве диагностического метода оценки вклада отдельных мышц в движение глаз. Времена хирургическое вмешательство при косоглазии часто требовалось повторять, был предпринят поиск нехирургических инъекционных методов лечения с использованием различных анестетиков, спиртов, ферментов, блокаторов ферментов и нейротоксинов змеи. Наконец, вдохновленные работой Дэниела Драхмана с цыплятами в клинике Джона Хопкинса, Алан Б. Скотт и его коллеги вводят ботулинический токсин в экстраокулярные мышцы обезьяны. Результат был замечательным; несколько пикограмм вызвали паралич, который был ограничен мышцы мышц, длительный и без побочных эффектов.
После разработки методов сублимационной сушки, буферизации с альбумином и безопасности стерильности, и эффективности безопасности Скотт обратился в FDA с просьбой об исследовательском применении препарата и начал производство нейротоксина ботулина типа А в своей лаборатории в Сан-Франциско.. Он сделал первые инъекции пациентам, страдающим косоглазием, в 1977 году, сообщил о его клинической применимости в 1980 году и вскоре обучил сотни офтальмологов инъекциям под контролем ЭМГ препарата, который он назвал Oculinum («выравниватель для глаз»).
В 1986 году компания Oculinum Inc., микропроизводитель и дистрибьютор ботулотоксина Скотта, не смогла получить страхование ответственности за качество продукции и больше не могла получить лекарство. Когда запасы стали исчерпаны, пациенты, привыкшие на периодические инъекции, пришли в отчаяние. В течение 4 месяцев, когда были решены вопросы ответственности, американские пациенты с блефароспазмом ездили в канадские офтальмологические центры для инъекций.
Основываясь на данных тысяч пациентов, собранных 240 исследователей, Allergan получил одобрение FDA в 1989 году на продажу Oculinum для клинического применения в США для лечения косоглазия и блефароспазма у взрослых с использованием товарного знака Ботокс. Это было в соответствии с Законом США о лекарствах для сирот 1983 года.
Ричард Кларк, пластический хирург из Сакраменто, Калифорния, был первым, кто задокументировал косметическое использование ботулотоксина. Он лечил асимметрию лба, вызванную левосторонним параличом левого нерва, возникшим во время косметической подтяжки лица. Временный поврежденный нервный мог регенерироваться к 24 месяцам, потребовался двухлетний период ожидания перед окончательным хирургическим лечением. Кларк понял, что ботулотоксин, который ранее применил только для лечения косоглазых детей и лицевых тиков, также можно ввести для разглаживания морщин на правом лбу, чтобы они соответствовали парализованному левому лбу пациента. Он получил одобрение FDA для этого косметического применения токсина и успешно вылечил человека и опубликовал тематическое исследование в 1989 году.
Соединив офтальмологию с дерматологией, Джин и Алистер Каррутерс заметили, пациенты с блефароспазмом, делали инъекции вокруг глаз и верхняя часть лица также уменьшенные межбровные складки лица («морщинки» между бровями), что положило начало очень популярному косметическому использованию токсина. Брин и группа в Колумбийском университете под руководством Монте Кина сделали аналогичные отчеты. В 2002 году после клинических испытаний FDA одобрило косметический ботокс, ботулинический токсин А для временного улучшения внешнего вида глабеллярных морщин от умеренной до тяжелой. FDA одобрило полностью анализ in vitro для использования в тестировании стабильности и эффективности ботокса в ответ на растущую потребность в проверке LD50 для каждой партии, продаваемой на рынке, тестирования.
Уильям Дж. Биндер сообщил в 2000 году, что пациенты, которым делали косметические инъекции лица, сообщали об облегчении хронической головной боли. Первоначально считалось, что токсин ингибирует высвобождение периферических ноцицептивных нейромедиаторов, подавляя центральные системы обработки боли, ответственные за мигрень головную боль.
По данным Американского общества пластических масс, в 2018 г. инъекции ботулинического токсина наиболее распространенной косметической операцией: в США было проведено 7,4 миллиона процедур. Хирурги. Требования к инжекторам ботокса зависят от округа, штата и страны. Косметические поставщики ботокса включают дерматологов, пластических хирургов, косметологов-спа, стоматологов, практикующих медсестер, медсестер и фельдшеров.
Мировой рынок продуктов с ботулотоксином, движимый их косметическими приложениями, по прогнозам достиг 2,9 млрд к 2018 году. Рынок косметики для лица, частью которого они являются, по прогнозам достиг 4,7 млрд долларов (2 млрд долларов в США) в те же сроки.
Ботулинический токсин потенциальным агентом для использования в биотерроризме. Он может всасываться через глаза, слизистые оболочки, дыхательные пути и через поврежденную кожу.
Воздействие ботулотоксина отличается от нервно-паралитических агентов, поскольку симптомы ботулизма развиваются относительно медленно (более несколько дней), в то время как действие нервно-паралитического агента обычно происходит быстрее и может быть мгновенным. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что воздействие на нервы (имитируемое инъекцией атропина и пралидоксима ) увеличивает смертность за счет усиления механизма токсичности ботулинического токсина.
Что касается обнаружения, текущие протоколы использования детекторного оборудования NBC (такого как бумага M-8 или ICAM) не будет показывать «положительный результат» при тестировании образцов, предъявляющих ботулинический токсин. Чтобы подтвердить диагноз отравления ботулиническим токсином, терапевтически или для получения доказательств в расследовании смерти, ботулинический токсин может быть количественно определен с помощью иммуноанализа биологических жидкостей человека; у отравленных пациентов были обнаружены сывороточные уровни 12–24 мышей LD 50 единиц миллилитр.
Японский культ Судного дня Аум Синрикё производил ботулинический токсин и распространял его как аэрозоль в центре города Токио в течение 1990-х годов, но в результате атак никто не.
В начале 1980-х годов немецкие и французские газеты сообщили, что полиция совершила налет на Баадер-Майнхоф конспиративная квартира банды в Париже и нашала импровизированная лаборатория, в которой хранились фляги, полные Clostridium botulinum, производящего ботулинический токсин. Позднее их отчеты оказались неверными; такая лаборатории не было обнаружено.
Ботулинический токсин А продается под торговыми марками Jeuveau, Botox и Xeomin. Ботулинический токсин B продается под торговой маркой Myobloc.
В США продукты с ботулотоксином производятся множеством компаний как для терапевтического, так и для косметического использования. В 2011 году поставщик из США сообщил в материалах компании, что он может удовлетворить мировые требования по 25 показаниям, утвержденным правительственными учреждениями по всему миру »с менее чем граммом сырого ботулотоксина. Myobloc или Neurobloc, продукт ботулинического токсина типа B, производится дочерней компанией. AbobotulinumtoxinA), терапевтический препарат токсина типа A, производимый Galderma в Соединенном Королевстве, лицензирован для лечения очаговых дистоний и некоторых косметических применений в США и других странах.
Помимо трех основных производителей в США, известно множество других производителей ботулотоксина. Ксеомин, производимый в Германии продукт компанией Merz, также доступен как для терапевтического, так и для косметического использования в США в Китае, производимый продукт BTX-A; по состоянию на 2014 год это был единственный BTX-A, одобренный в Китае. BTX-A также продается на мировом рынке как Lantox и Prosigne. Neuronox, продукт BTX-A, представлен в Южной Корее в 2009 г.;
Токсины ботулизма вырабатываются бактериями рода Clostridium, а именно C. botulinum, С. butyricum, С. baratii и C. argentinense, которые широко распространены, в том числе в почве и пыли. Кроме того, бактерии можно найти внутри домов на полах, коврах и столешницах даже после уборки. Пищевой ботулизм является обратным результатом приема пищи, зараженной спорами Clostridium, где воздействие анаэробной среды позволяет спорам прорастать, после чего бактерии могут размножаться и вызывать токсин. Крайне важно, что прием токсина, не спор или вегетативных бактерий вызывает ботулизм. Тем не менее известно, что ботулизм передается через консервированные продукты, неправильно приготовленные до консервирования или после открытия консервных банок, поэтому его можно предотвратить. Детский ботулизм, который может переносить эти споры, помочь предотвратить, не дать эти продукты из рациона младше 12 месяцев.
Правильное охлаждение при температуре 3 ° C (38 ° F) замедляет рост C. botulinum. Организм также чувствителен к высокому содержанию, высокому содержанию кислорода и низшего уровня pH. Сам токсин быстро разрушается при нагревании, например, при тщательном приготовлении пищи. Споры, вырабатывающие токсин, устойчивые к нагреванию и выдерживать кипячение воды в течение длительного периода времени.
Ботулинический токсин денатурируется и, таким образом, дезактивируется при температуре выше 85 ° C (185 ° F) в течение пяти минут. Как и цинк металлопротеиназа (см. Ниже), активность токсина также подвержена ингибированию ингибиторами протеазы, например, координирующим цинк гидроксаматы.
Офтальмологи из университетов США и Канады дополнительно усовершенствовали использование ботулотоксина в качестве терапевтического агента. К 1985 г. научный мест инъекций и дозировки были эмпирические протоколы для лечения блефароспазма и косоглазия. Побочные эффекты при лечении этого состояния считались редкими, легкими и излечимыми. Благоприятный эффект от инъекции длился всего 4–6 месяцев. Таким образом, пациентом с блефароспазмом требовалось повторное введение препарата два-три раза в год.
В 1986 году микропроизводитель и дистрибьютор ботокса Скотта больше не мог получить препарат из-за невозможности получить страховку ответственности производителя. Пациенты приходили в отчаяние, поскольку они истощились, вынуждая его отказываться от пациентов, которым были сделаны соответствующие инъекции. В течение четырех месяцев американские пациенты с блефароспазмом были договориться о том, чтобы их инъекции выполнялись участвующими врачами в канадских офтальмологических центрах до тех пор, пока не будут решены проблемы с предприятием.
В декабре 1989 г. Ботокс был одобрен FDA США. для лечения косоглазия, блефароспазма и гемифациального спазма у пациентов старше 12 лет.
Ботокс не одобрен для использования в педиатрии. Однако врачи его использовали не по назначению для лечения нескольких состояний, включая спастические состояния у педиатрических пациентов с церебральным параличом, терапевтический курс, который привел к смерти пациентов. В случае лечения результаты детской эзотропии у пациентов младше 12 лет несколько исследований дали разные.
Косметический эффект BTX-A Исследование морщин было задокументировано пластическим хирургом из Сакраменто, Калифорния, Ричардом Кларком, опубликовано в журнале «Пластическая и реконструктивная хирургия» в 1989 году. Канадские врачи офтальмологи и дерматологи, муж и жена, JD и JA Carruthers первыми опубликовали исследование на BTX-A для лечения глабеллярных морщин на лице в 1992 г. Подобные эффекты, как сообщается, наблюдались рядом независимых групп ( Брин и группа Колумбийского университета под руководством Монте Кина.) После официальных испытаний 12 апреля 2002 г. FDA объявило регулирующим органом об одобрении ботулинического токсина типа A (косметический ботокс) для временного улучшения внешнего вида морщин от умеренного до сильного между бровями. брови (межбровные линии). Впоследствии косметическое использование ботулотоксина типа А получило широкое распространение. Эффект от Botox Cosmetic может длиться до четырех месяцев и может варьироваться в зависимости от пациента. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило альтернативный метод тестирования безопасности продукта в ответ на растущую обеспокоенность общественности тем, что тестирование LD50 требуется для каждой партии, продаваемой на рынке.
БТК-А также использовался при лечении липкой улыбки, материал вводился в гиперактивные мышцы верхней губы, что вызывает уменьшение движения губы вверх, что приводит к улыбка с меньшим обнажением десны. Ботокс обычно вводят в три мышцы, поднимающие губы, сходятся на боковой стороне крыльев носа; levator labii superioris (LLS), levator labii superioris alaeque nasi muscle (LLSAN) и zygomaticus minor (ZMi).
В настоящее время BTX-A является обычным средством лечения мышц, пораженных синдромом верхнего двигательного нейрона (UMNS), например церебральным параличом, для мышцы с нарушенной способностью эффективно удлиняться. Мышцы, пораженные UMNS, часто ограничены слабостью, потерей реципрокного торможения, снижением контроля движений и гипертонус (включая спастичность ). В январе 2014 года ботулинический токсин был одобрен Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании (MHRA) для лечения инвалидности голеностопного сустава из-за спастичности нижних конечностей, компонентов с инсультом, у взрослых. Движение в суставах может быть ограничено из-за тяжелого мышечного дисбаланса, с синдромом, когда некоторые мышцы заметно гипертоничны и не имеют эффективного активного удлинения. Инъекция гиперактивной мышцы для снижения уровня ее улучшения может улучшить реципрокное движение, что улучшит способность двигаться и выполнять упражнения.
BTX-A обычно используется для лечения цервикальной дистонии, но со временем он может стать неэффективным. Ботулинический токсин типа B (BTX-B) получил одобрение FDA для лечения цервикальной дистонии 21 декабря 2000 г. Торговыми названиями BTX-B являются Myobloc в США и Neurobloc в Европейском Союзе.
Onabotulinumtoxin A (торговое название Botox) получил одобрение FDA для лечения хронической мигрени 15 октября 2010 года. Токсин вводится в голову и шею для лечения этих заболеваний. хронические головные боли. Одобрение последовало за небольшими показателями, представленными агентством из двух исследований, представленными Allergan, показывающими очень улучшение частоты хронических мигреней у страдающих мигренью, проходящих курс лечения ботоксом.
Показано ботулинический токсин типа A для улучшения симптомов хронической головной боли и качества жизни при профилактическом применении для пациентов с хронической мигренью, которые проявляют характеристики головной боли, соответствующие: давление, воспринимаемое извне, более короткая общая продолжительность хронической мигрени (<30 years), "detoxification" of patients with coexisting chronic daily headache due to medication overuse, and no current history of other preventive headache medications.
Несколько исследований показали преимущества у людей с депрессией. Исследования основаны на гипотезе лицевой обратной связи.
Препарат для лечения преждевременной эякуляции.
