Abeotaxane

Абеотаксаныпредставляют собой класс молекул таксоида с центральной кольцевой структурой типа 5/7/6. Эта структура отличается от 6/8/6 или 6/10/6-членного ядра кольца, обнаруженного в обычных таксоидах, таких как паклитаксел или доцетаксел. Углеродный скелет ядра обычного природного продукта таксана (например, паклитаксела, доцетаксела) имеет 6-членное кольцо A, 8-членное кольцо B и 6-членное кольцо C в сочетании с обычными боковыми цепями. Именно боковые цепи обеспечивают большую часть активности обычных таксанов. Абеотаксаны представляют собой соединения, содержащие 3 измененные кольцевые структуры, где кольцо A состоит из 5 членов, кольцо B состоит из 7 членов, а кольцо C состоит из 6 членов, в сочетании с обычными боковыми цепями.

Подобно таксанам, абеотаксаны - это дитерпены, вырабатываемые тисом (род Taxus ). Эти агенты подавляют рост и репликацию раковых клеток, воздействуя на микротрубочки. Таксаны являются высокоэффективными противораковыми агентами и используются в качестве терапии первой и второй линии при лечении многих солидных опухолей. После одобрения паклитаксела FDA в 1998 г. последующие исследования были сосредоточены на синтезе новых и улучшенных таксанов для решения проблем множественной лекарственной устойчивости и биодоступности центральной нервной системы, а также на улучшении профиля побочных эффектов.

Таксчинин A был первым реорганизованным таксоидом природного происхождения, идентифицированным как 11 (15 → ​​1) -абеотаксан. Такщинин B был первым идентифицированным 11 (15 → ​​1) -абеотаксоидом с оксетановым кольцом. Первым природным таксоидом, имеющим кольцо 11 (15 → ​​1) -абеотаксана, был бревифолиол. TPI 287 (ранее ARC-100), 11 (15 → ​​1) -абеотаксан, который находился в фазе I клинической разработки в 2010 году, продемонстрировал высокую активность в отношении типов опухолей, устойчивых к множественным лекарственным средствам, включая опухоли, устойчивые к таксану, а также эффективность. при преодолении гематоэнцефалического барьера.