Команды будут играть друг против друга в формате «дома и на выезде» по круговой системе, первоначально с ноября 2019 года по сентябрь 2020 года.
В связи с пандемией COVID-19, все матчи 3-го и 4-го туров, запланированные на март 2020 года, были отложены до дальнейшего уведомления. ФИФА рекомендовала отложить все международные матчи июня 2020 года (тур 5), а также перенесла окно сентября 2020 года (тур 6) для CAF.
30 июня 2020 года CAF объявил, что финальный турнир Кубка африканских наций 2021 года был перенесен с января 2021 года на январь 2022 года, без объявления новых дат оставшихся квалификационных матчей. 19 августа 2020 года CAF объявил новые даты оставшихся квалификационных матчей: 3 и 4 игровые дни перенесены на 9–17 ноября 2020 года, а 5 и 6 игровые дни перенесены на 22–30 мес. arch 2021.