Войти
| Синдром Ван-дер-Вуде | |
|---|---|
| Специальность | Медицинская генетика  |
Синдром Ван дер Вуда (VDWS) - это генетическое заболевание, характеризующееся сочетанием ямок на нижней губе, заячьей губы с волчьей пастью или без нее (CL / P) и только волчья пасть (CPO). Частота орофациальных расщелин колеблется от 1: 1000 до 1: 500 рождений во всем мире, и существует более 400 синдромов, связанных с CL / P. VWS отличается от других синдромов расщепления из-за комбинации заячьей губы и неба (CLP) и CPO в одном семействе. Другие особенности, часто связанные с VWS, включают гиподонтию в 10-81% случаев, узкое арочное небо, врожденные пороки сердца, шум в сердце и церебральные аномалии, синдактилию кистей рук, полителий, анкилоглоссия и спайки между верхней и нижней подушечками десен.
Связь между ямками нижней губы и заячьей губой и / или нёбом была впервые описана Анн Ван дер Вуд в 1954 году. заболеваемость колеблется от 1: 100 000 до 1:40 000.
Синдром Ван дер Вуда унаследован как аутосомно-доминантное заболевание, вызванное мутацией в одном гене с равным распределением между полами. Заболевание имеет высокую пенетрантность около 96%, но фенотипическое проявление варьирует от ямок на нижней губе с заячьей губой и волчьей пастью до отсутствия видимых отклонений. Приблизительно у 88% пациентов с VWS наблюдаются ямки на нижней губе, и примерно в 64% случаев ямки на губах являются единственным видимым дефектом. Сообщаемое расщепление охватывает широкий диапазон, включая подслизистую расщелину неба, неполную одностороннюю ХЛ, раздвоение язычка и полную двустороннюю ХЛБ. VWS является наиболее распространенным синдромом орофациального расщепления, на который приходится 2% случаев CLP.
Большинство случаев VWS вызвано гаплонедостаточностью из-за мутаций в гене фактора регуляции интерферона 6 (IRF6) на хромосоме 1 в области 1q32-q41, известной как локус VWS 1. Второй, менее распространенный причинный локус обнаружен в 1p34, известный как локус VWS 2 (VWS2). Более поздние исследования показали, что GRHL3 является геном VWS2. Grhl3 находится ниже Irf6 в оральном эпителии, что указывает на общий молекулярный путь, ведущий к VWS. В предыдущей работе также предлагалось использовать WDR65 в качестве гена-кандидата. IRF6 содержит два некодирующих и семь кодирующих экзонов и является частью семейства из девяти факторов транскрипции с высококонсервативным ДНК-связывающим доменом спираль-поворот-спираль, называемым Домен связывания регулирующего фактора интерферона Smad (SMIR). Мутации в кодирующих или некодирующих экзонах IRF6 могут привести к синдрому Ван-дер-Вуде. В связи с широким диапазоном экспрессии считается, что другие неидентифицированные локусы способствуют развитию заболевания.
Примером явной фенотипической изменчивости является исследование монозиготных близнецов, проведенное Jobling et al. (2010). Две монозиготные близнецы женского пола имели одинаковую мутацию IRF6; однако Близнец A родился с двусторонней заячьей губой, тогда как у Близнеца B были двусторонние губные ямки и отсутствовала орофациальная щель. У обоих близнецов был диагностирован VWS. У отца близнецов были только губные ямки и в семейном анамнезе были ХЛП, ХП, ХЛ и / или ямки на губах. У обоих близнецов был диагностирован VWS. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) амплификация была проведена для всех экзонов IRF6, и в экзоне 4 была обнаружена миссенс-мутация. Тирозин в нормальном белке в этом положении сохраняется у млекопитающих., лягушек и цыплят, поэтому, несмотря на то, что это была ранее не зарегистрированная мутация, ожидалось, что она будет опасной. Это исследование - не первый случай, когда между монозиготными близнецами наблюдаются разные фенотипы. Возможные причины фенотипической изменчивости включают вариации во внутриутробной среде, эпигенетические различия или случайные эффекты.
Ямки на губах впервые были описаны в 1845 году Демарквеем, который думал, что это вмятины, сделанные верхним слоем груди. резцы. Сегодня известно, что они возникают во время эмбриогенеза из-за мутаций IRF6. На 32-й день эмбрионального развития четыре центра роста нижней губы разделены двумя боковыми бороздками и одной срединной. К 38-му дню нормального развития бороздки исчезли. Однако, когда рост нижнечелюстного отростка затруднен, возникает ямка на губе. Ямки на губах начинают развиваться на 36-й день. Заячья губа начинает развиваться на 40-й день, а волчья пасть появляется на 50-й день развития.
Существует три типа губных ямок, которые классифицируются в зависимости от их расположения: средняя линия верхней, комиссуральной и нижней губы. Наиболее распространенный фенотип - две симметричные ямки нижней губы, расположенные по обе стороны от средней линии в двусторонних парамедиальных пазухах. Ямки нижней губы также могут быть асимметричными с двух сторон, с одной стороны или с внутренней стороны. Появление единственной ямки на губе считается неполным выражением и обычно возникает на левой стороне нижней губы. Есть также три различных формы ямок для губ, самая распространенная - круглая или овальная; менее распространенные формы включают щелевидные или поперечные. Губные ямки переходят в orbicularis oris мышцу, заканчиваясь слепыми мешочками, окруженными слизистыми железами. В некоторых случаях слизистая выделяется при сокращении мышц.
Клинический диагноз на основании орофациальных расщелин и ямок на губах обычно ставится вскоре после рождения. Определенные дефекты бывает трудно диагностировать, особенно подслизистая расщелина неба. Эта форма ХП может быть обнаружена только при пальпации пальцем, так как слизистая оболочка, покрывающая небо, не повреждена, но находящиеся под ней мышцы потеряли свои надлежащие прикрепления. Проблемы с кормлением, нарушение речи и потеря слуха являются симптомами подслизистой расщелины неба. Более того, приблизительно 15% случаев VWS с орофациальными расщелинами при отсутствии выступающих губных ямок невозможно легко отличить от несиндромальных форм орофациальной щели. Поэтому очень важно тщательно обследовать этих пациентов, а также их родственников на предмет ямок на губах, особенно если в семейном анамнезе имеется смешанная расщелина, чтобы поставить диагноз VWS. Стоматологи также могут играть важную роль в диагностике случаев, не обнаруженных при рождении, поскольку они обнаруживают гиподонтию, обычно связанную с безвременником. У пациентов чаще всего отсутствуют верхние вторые премоляры, за которыми следуют нижние вторые премоляры и верхние боковые резцы. Отсутствие этих зубов может играть определенную роль в сужении зубных дуг.
Клинические признаки, наблюдаемые при VWS, аналогичны симптомам синдрома подколенного птеригиума (PPS), который также является аутосомно-доминантное заболевание. Приблизительно у 46% больных есть ямки на губах; другие особенности включают генитальные аномалии, ненормальную кожу возле ногтей, синдактилию пальцев рук и ног и перепончатую кожу. Заболевание также вызывается мутациями в IRF6; однако они встречаются в ДНК-связывающем домене IRF6 и приводят к доминантному отрицательному эффекту, при котором мутировавший фактор транскрипции IRF6 препятствует способности копии дикого типа функционировать в случае гетерозиготной
Генетическое консультирование по поводу VWS включает обсуждение передачи заболевания по аутосомно-доминантному типу и возможностей пенетрантности и проявления у потомства. Аутосомное доминирование означает, что пораженные родители имеют 50% шанс передать свой мутировавший аллель IRF6 своему ребенку. Кроме того, если у пациента с заячьей губой есть ямки на губах, он или она имеет в десять раз больший риск иметь ребенка с заячьей губой с волчьей пастью или без нее, чем пациент с расщелиной губы, у которого нет ямок для губ. Типы расщелины между родителями и пораженными детьми в значительной степени связаны; однако в одной и той же родословной могут встречаться разные типы расщелин по горизонтали и вертикали. В случаях, когда расщелина является единственным симптомом, необходимо собрать полный семейный анамнез, чтобы убедиться, что у пациента нет несиндромальной расщелины.
Ямки на губах могут быть удалены хирургическим путем либо из эстетических соображений. причины или дискомфорт из-за воспаления, вызванного бактериальными инфекциями или хроническим выделением слюны, хотя в некоторых редких случаях происходит спонтанное сокращение ямок для губ. Сообщалось также, что хроническое воспаление вызывает плоскоклеточную карциному. Важно полностью удалить весь канал губной ямки, так как слизистые кисты могут развиться, если слизистые железы не удаляются. Возможный побочный эффект удаления ямок для губ - рыхлая мышца губ. Другие состояния, связанные с VWS, включая CL, CP, врожденные пороки сердца и т. Д., Корректируются хирургическим путем или лечатся иным способом, как если бы они были несиндромальными.
| Классификация | D
|
|---|---|
| Внешние ресурсы |
