Неконкурентные антагонисты отличаются от неконкурентных антагонистов тем, что они требуют активации рецептора агонистом прежде, чем они смогут связываться с отдельным аллостерическим сайтом связывания. Этот тип антагонизма дает кинетический профиль, в котором «одно и то же количество антагониста блокирует более высокие концентрации агониста лучше, чем более низкие концентрации агониста». Мемантин, используемый для лечения Болезнь Альцгеймера, является неконкурентным антагонистом рецептора NMDA.