Войти
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Целое антитело |
| Источник | Гуманизированное (от мыши ) |
| Целевое | CD3 |
| Клинические данные | |
| Код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C6462 H 9938 N 1738 O 2022 S46 |
| Молярная масса | 145801,49 г · моль |
| (что это?) | |
Теплизумаб (также известный как PRV-031 ; ранее также известный как MGA031 и hOKT3γ1 (Ala-Ala) ) представляет собой гуманизированное анти-CD3 моноклональное антитело, которое оценивается для лечения и профилактики сахарного диабета типа 1 (T1DM) биофармацевтической компанией Provention Bio. Теплизумаб также оценивался для лечения почечного аллотрансплантата re для индукционной терапии у реципиентов островковых трансплантатов и псориатического артрита.
Fc-область этого антитела была сконструирована так, чтобы Fc-рецептор не связывалась ( FNB) свойства. Механизмы действия теплизумаба, по-видимому, включают слабую агонистическую активность в отношении передачи сигналов через комплекс Т-клеточный рецептор-CD3, связанного с развитием анергии, невосприимчивости и / или апоптоза, особенно нежелательных активированных клеток Teff. Кроме того, высвобождаются регуляторные цитокины и увеличивается количество регуляторных Т-клеток, что может привести к восстановлению иммунной толерантности.
Это антитело использовалось в клинических испытаниях с целью защиты оставшихся β-клеток у впервые выявленных пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Иммуномодулирующие агенты, такие как анти-CD3-антитела, могут восстанавливать нормальный контроль глюкозы, если их применять на очень ранних стадиях заболевания, когда еще есть бета-клетки.
Теплизумаб был первоначально разработан в Чикагском университете в партнерстве с Ortho Pharmaceuticals, а затем получил дальнейшее развитие в MacroGenics, Inc., включая сотрудничество с Eli Lilly для проведения первого клинического испытания фазы 3 при раннем диабете типа 1. После того, как первоначальное исследование фазы 3, проведенное Macrogenics, не дало результата, препарат был приобретен Provention Bio, которая возобновила разработку на основе анализа подгруппы исходных исследований.
Последующее исследование фазы 2 показало, что теплизумаб может задержать развитие диабета у членов семьи диабетиков I типа, демонстрирующих признаки прогрессирования диабета, примерно на два года после однократного лечения, что возобновляет интерес к его использованию в качестве профилактического, а не терапевтического лечения у пациентов из группы высокого риска.
.
