Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие названия | Маллотоксин |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| ChEBI | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.001.270  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C30H28O8 |
| Молярная масса | 516,546 г · моль |
| 3D-модель ( JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Роттлерин (маллотоксин ) - это полифенол натуральный продукт, выделенный из азиатского дерева Mallotus philippensis. Роттлерин демонстрирует сложный спектр фармакологии.
Роттлерин имеет Было показано, что он является разобщителем митохондрий окислительного фосфорилирования.
Роттлерин является сильнодействующим открывателем калиевых каналов с большой проводимостью (BKCa ++). BKCa ++ обнаружен во внутренней митохондриальной мембране кардиомиоцитов. Открытие этих каналов полезно при постишемических изменениях вазодилатации. Сообщается, что другие открыватели каналов BKCa ++ ограничивают перегрузку митохондрий кальцием из-за ишемии. Роттлерин также способен уменьшать образование кислородных радикалов.
Сообщалось, что другие открыватели каналов BKCa ++ (NS1619, NS11021 и DiCl-DHAA) обладают кардиозащитным действием после ишемического реперфузионного повреждения. Наблюдалось снижение митохондриальной перегрузки Ca ++, митохондриальной деполяризации, повышение жизнеспособности клеток и улучшение функции всего сердца.
Clements et al. сообщили, что роттлерин улучшает восстановление изолированных сердец крыс, перфузированных буфером, после остановки холодовой кардиоплегии. Большинство пациентов выздоравливают, но у некоторых развивается синдром низкого сердечного выброса, частично связанный с пониженной сократимостью левого желудочка или предсердий, что увеличивает вероятность смерти.
Роттлерин увеличивается в изолированная сократимость сердца независимо от его сосудистых эффектов, а также усиление перфузии за счет вазомоторной активности. Активация каналов BKCa ++ роттлерином расслабляет гладкие мышцы коронарных артерий и улучшает перфузию миокарда после кардиоплегии.
Оглушение миокарда связано с повреждением оксидантными радикалами и перегрузкой кальцием. Нарушения сократительной способности могут возникать из-за окислительно-зависимого повреждения, а также из-за перегрузки митохондрий кальцием, что приводит к повреждению митохондрий. Каналы BKCa ++ располагаются во внутренней мембране митохондрий, и предполагается, что их активация увеличивает накопление K + в митохондриях. Это ограничивает приток Са. в митохондрии, уменьшая митохондриальную деполяризацию и открытие пор при переходе через проницаемость. Это может привести к меньшему повреждению митохондрий и, следовательно, к большей сократимости, поскольку наблюдается уменьшение апоптоза по сравнению с отсутствием стимуляции каналов BKCa ++.
Роттлерин также усиливает фосфорилирование Akt, вызванное кардиоплегией. на остатке активации Thr308. Активация Akt модулирует митохондриальную деполяризацию и переходную проницаемость поры. Clements et al. обнаружили, что Akt функционирует ниже каналов BKCa ++ и его активация считается полезной после ишемически-реперфузионного повреждения. Неясно, какую конкретную роль Akt может играть в модуляции функции миокарда после лечения кардиоплегии роттлерином. Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы выяснить, необходим ли Akt для улучшения сердечной функции при введении роттлерина.
Были продемонстрированы антиоксидантные свойства роттлерина, но неясно, влияют ли эффекты возникают из-за открытия канала BKCa ++ или дополнительного механизма роттлерина. В исследовании, проведенном Клементсом и соавторами, не было обнаружено кислородзависимого повреждения роттлерином.
Сообщалось, что роттлерин является ингибитором PKCδ. PKC участвует в угнетении сердечной функции и гибели клеток после ишемического реперфузионного повреждения, а также способствует сокращению гладких мышц сосудов и снижению перфузии. Однако роль роттлерина как специфического ингибитора PKC подвергается сомнению. Было проведено несколько исследований с использованием роттлерина в качестве селективного ингибитора PKC на основе исследований in vitro, но некоторые исследования показали, что он не блокирует активность PKC и действительно блокирует другие киназные и не киназные белки in vitro. Роттлерин также разъединяет митохондрии в высоких дозах и приводит к деполяризации потенциала митохондриальной мембраны. Было обнаружено, что он снижает уровень АТФ, активирует 5'-АМФ-активированную протеинкиназу и влияет на выработку митохондриями активных форм кислорода (АФК). Трудно сказать, что роттлерин является селективным ингибитором PKCδ, поскольку существуют биологические и биохимические процессы, независимые от PKCδ, которые могут повлиять на результаты. Предполагаемый механизм того, почему роттлерин ингибирует PKCδ, заключается в том, что он снижает уровни АТФ и может блокировать фосфорилирование и активацию тирозина PKCδ.
дерево Камала, также известный как Mallotus philippensis, растет в Юго-Восточной Азии. Плоды этого дерева покрыты красным порошком, называемым камала, и используются в местном масштабе для изготовления красителя для текстильных изделий, сиропа и как старинное средство от ленточного червя, поскольку оно обладает слабительным действием. Другие применения включают кожные заболевания, болезни глаз, бронхит, заболевания брюшной полости и увеличение селезенки, но научных данных нет.
