Войти
| Синдром кольцевой хромосомы 20 | |
|---|---|
 | |
| Нормальная хромосома 20 и кольцевая хромосома 20 у гетерозиготного пациента |
Кольцевая хромосома 20, кольцевая хромосома 20 или r (20) синдром - это редкая человеческая хромосомная аномалия, где два плеча хромосомы 20 слиться с образованием кольцевой хромосомы. Синдром связан с эпилептическими припадками, поведенческими расстройствами и умственной отсталостью.
Когда не все клетки содержат кольцевую хромосому 20, человек страдает хромосомным кольцом 20 мозаицизмом. Синдром кольцевой хромосомы 20 считается недиагностированным состоянием. Поскольку хромосомный анализ или исследование кариотипа не являются рутинным исследованием для пациентов с эпилепсией, диагноз синдрома кольцевой хромосомы 20 обычно задерживается или не распознается.
Рецидивирующие приступы являются наиболее узнаваемым признаком этого синдрома и чаще всего являются первым признаком этого синдрома. Эти синдромы часто продолжаются и плохо поддаются лечению противосудорожными препаратами. У большинства пациентов судороги развиваются в первые несколько лет жизни, но возраст начала колеблется от 1 до 17 лет. Сообщалось о различных типах приступов при этом синдроме. Наиболее распространенным типом приступов являются кратковременные очаговые приступы эпилепсии с нарушением сознания и осознания, известные как сложные парциальные припадки. Другие особенности, которые вы можете увидеть в этих сложных парциальных припадках, включают пристальный взгляд, оральный автоматизм, неопределенное автоматическое поведение, непроизвольные двигательные движения и / или повороты головы.
Кроме того, у многих пациентов в ночное время наблюдаются легкие изменения поведения, такие как растяжение, растирание и повороты, напоминающие ночное пробуждение. Однако исследования электроэнцефалографии (ЭЭГ) во время этих событий показывают аномальную активность электрического приступа, указывая на то, что ночные поведенческие события на самом деле являются незначительными ночными приступами или бессудорожным эпилептическим статусом. Многие из этих пациентов испытывают приступы только во сне. У них могут быть странные на вид черты, так как они происходят из лобной доли мозга. Часто у людей с синдромом кольцевой хромосомы 20 изначально обнаруживаются сложные парциальные припадки лобной доли, хотя визуальные исследования не показывают соответствующей структурной аномалии мозга. У некоторых пациентов эти приступы могут вторично генерализоваться.
Лица в возрасте от 0 до 17 лет должны рассматриваться для анализа хромосом 20-го кольца, если у них есть: преимущественно сложные парциальные припадки, с медицинской точки зрения резистентная криптогенная эпилепсия, признаки типа Леннокса-Гасто без установленной причины, часто незаметные ночные припадки, ЭЭГ, показывающая продолжительное высоковольтное фронтально-доминирующее замедление, смешанное с пиками или резкими волнами, ЭЭГ, показывающая перекрывающиеся черты непрерывных медленных всплесков и волновых разрядов во сне (CSWS) и электрического эпилептического статуса во сне (ESES) и / или последующих когнитивные нарушения / трудности в обучении / легкая отсталость. Эти пациенты обычно имеют нормальное детское развитие до начала эпилепсии и не имеют доказательств дисморфизма или других врожденных пороков развития.
Формирование кольцевой хромосомы. В отличие от типичного линейного паттерна хромосомы, делеция окончаний хромосомы может привести к образованию кольца. У хромосомы два плеча, длинное и короткое. Делеция короткого плеча хромосомы 20, по-видимому, не приводит к эпилепсии; однако окончательная делеция длинной руки связана с эпилепсией. Следовательно, некоторая потеря гена из терминального сегмента может быть ответственной за проявление эпилепсии при синдроме кольцевой хромосомы 20. Наиболее частая точка разрыва у пациентов находится в области q13.33 хромосомы 20.
Поскольку хромосомы располагаются парами, у пораженного человека обычно одна нормальная хромосома, а другая замещена кольцевой хромосомой. Однако это обычно не относится к каждой клетке пациента. У большинства людей с синдромом кольцевой хромосомы 20 у определенного процента есть две нормальные хромосомы 20, а у остальных - одна нормальная хромосома и одна кольцевая хромосома 20. Эта смесь называется мозаицизмом. Более высокая степень (процент) мозаицизма, по-видимому, связана с более ранним возрастом начала припадка и наличием пороков развития. Тем не менее, степень мозаицизма не определяет реакцию на лекарственное лечение. Поскольку диапазон возраста начала приступов и IQ для данного соотношения мозаичности относительно широк, прогнозирование фенотипа на основе соотношения мозаицизма несколько ограничено.
Иногда встречается вариант, при котором синдром кольцевой хромосомы 20 характеризуется дополнительной кольцевой хромосомой в дополнение к двум нормальным хромосомам и, следовательно, приводит к частичной трисомии или дополнительному кольцу 20. Это избыточное кольцо 20 может вызывать множественные аномалии, но не эпилепсию, и этот результирующий синдром следует дифференцировать от синдрома кольцевой хромосомы 20. Эта путаница сохраняется даже в литературе.
Гены в области q13.33 хромосомы 20 еще не определены полностью. Однако эта теломерная область включает два гена, которые связаны с другими различными синдромами эпилепсии, аутосомно-доминантной ночной лобной эпилепсией и доброкачественными семейными неонатальными судорогами. Гены, идентифицированные при этих двух синдромах, представляют собой субъединицу альфа-4 никотинового ацетилхолинового рецептора и член 2 подсемейства KQT подсемейства калиевых потенциалзависимых каналов соответственно. Мутации в этих генах приводят к клиническим проявлениям этих заболеваний. Предполагается, что делеции в этих областях кольцевой хромосомы могут привести к эпилепсии у пораженного пациента. О подобной ассоциации между кольцевой хромосомой и аутосомно-доминантным заболеванием сообщалось для кольцевой хромосомы 17 и синдрома Миллера-Дикера.
Риск рецидива синдрома кольцевой хромосомы 20 очень низок. Образование кольца обычно не идентифицируется у родителей и происходит «de novo» во время внутриутробного развития.
Аномалия кольца 20 может быть ограничена 5% клеток, поэтому скрининг на хромосомный мозаицизм имеет решающее значение. Более новая технология массивов не обнаруживает кольцевую хромосому, поэтому рекомендуется стандартный анализ метафазных хромосом. Для правильного выявления мозаицизма необходимо провести анализ кариотипа, исследующий не менее 50 клеток.
Блуждающий нерв Успешное ведение судорог играет ключевую роль в улучшении качества жизни. Противоэпилептические препараты являются основным методом лечения судорог; однако похоже, что судороги при этом синдроме плохо поддаются лечению лекарствами. В случаях, описанных в литературе, были опробованы многочисленные новые и старые противоэпилептические препараты, но ни один из них не оказался более эффективным, чем другие. Поэтому никаких рекомендаций относительно выбора наиболее подходящего противоэпилептического препарата дать нельзя. Поскольку не все случаи синдрома кольцевой хромосомы 20 одинаковы, разные люди могут реагировать на лечение по-разному. Альтернативы лечению противоэпилептическими препаратами включают кетогенную диету и стимуляцию блуждающего нерва , но не операции по эпилепсии.
Кетогенная диета - это диета с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов, предназначенная для трудноизлечимых детских эпилепсий. Нет опубликованных отчетов об использовании кетогенной диеты у пациентов с синдромом кольцевой хромосомы 20. Однако его эффективность и безопасность хорошо известны при других трудно контролируемых синдромах эпилепсии.
Операции по хирургии эпилепсии проводятся для выявления дискретного очага приступа. Обширные исследования у пациентов с синдромом кольцевой хромосомы 20 не позволяют выявить дискретный очаг припадка, а опубликованные данные подтверждают, что эпилепсия с синдромом кольцевой хромосомы 20 не поддается резективной хирургии.
Стимулятор блуждающего нерва - это устройство с батарейным питанием, подобное кардиостимулятору, который имплантируется под кожу. Он обеспечивает легкую электрическую стимуляцию мозга через блуждающий нерв и доказал свою эффективность при лечении сложных парциальных припадков. Есть лишь несколько опубликованных отчетов об успехе этой терапии при синдроме эпилепсии с кольцевой хромосомой 20, поэтому неясно, является ли это оптимальной терапией.
Имеются ограниченные данные по долгосрочному прогнозу синдрома кольцевой хромосомы 20, поскольку в опубликованной литературе описано только более 60 пациентов с этим синдромом. Оптимальный контроль приступов, по-видимому, является определяющим фактором, но также считаются важными ранняя диагностика и комплексный план ведения с мультидисциплинарной поддержкой.
В настоящее время проводятся два международных исследования. Международное генетическое исследование, проведенное в лаборатории Spinner в Детской больнице Филадельфии, изучает кольцевую хромосому 20 на молекулярном уровне. Клиническое исследование собирает клиническую информацию от родителей для создания базы данных о полном спектре пациентов с синдромом кольцевой хромосомы 20.
| Классификация | D
|
|---|
.
