Девять латиноамериканских стран стали членами Лига Наций, когда она была основана в 1919 году. К моменту первой ассамблеи Лиги в 1920 году их число выросло до пятнадцати, а позже в последующее десятилетие к ней присоединились еще несколько штатов. Хотя только Бразилия принимала участие в Первой мировой войне (и при этом играла второстепенную роль), эти страны поддерживали идеалистические принципы Лиги и чувствовали, что она обеспечивает некоторую юридическую защиту от интервенционистская политика Соединенных Штатов в период между испано-американской войной (1898 г.) и провозглашением политики невмешательства политики добрососедства Франклином Д. Рузвельтом в 1933 году. Страны Латинской Америки также считали, что членство в Лиге принесет Латинской Америке престиж и известность. В какой-то момент все двадцать латиноамериканских стран были членами Лиги, но никогда не были членами одновременно.
Чтобы гарантировать представителей Латинской Америки в Ассамблее и Совете, неофициальный блок был создан на раннем этапе. Это движение, в свою очередь, привело к созданию специального латиноамериканского бюро связи. Латиноамериканские делегаты подчеркнули свой вклад и надежды на мир во всем мире, который в конечном итоге предвосхитит их действия в Организации Объединенных Наций.
Латиноамериканские страны все больше разочаровывались в Лиге в 1920-х годах. Отчасти это произошло из-за того, что Соединенные Штаты не присоединились к Лиге, а отчасти из-за того, что основные державы в Лиге мало внимания уделяли проблемам Латинской Америки. Лига сыграла определенную роль в двух конфликтах в Южной Америке в 1930-х годах: споре о Летисии между Колумбией и Перу и войне Чако между Боливией и Парагваем.
В то время как латиноамериканские делегаты часто разочаровывались в политических институтах Лиги, они активно участвовали в так называемых «технических» органах. В области интеллектуального сотрудничества, например, они представили ряд инициатив, таких как перевод на французский язык основных латиноамериканских литературных произведений или разработка истории Америки, которые стали отличительными чертами культурного интернационализма. Также в области общественного здравоохранения и питания происходили продуктивные обмены между женевскими и латиноамериканскими участниками.
.