Войти
Внутрисосудистый гемолиз описывает гемолиз, который происходит в основном внутри сосудистой сети. В результате содержимое эритроцитов попадает в общую циркуляцию крови, что приводит к гемоглобинемии и увеличивает риск возникновения гипербилирубинемии.
Внутрисосудистый гемолиз состояние, когда красные кровяные тельца разрываются в результате комплекса аутоантител комплемента, прикрепленных (фиксированных) на поверхности эритроцитов, атакуют и разрывают мембраны эритроцитов, или паразит, такой как Babesia, выходит из клетки, которая разрывается мембрана эритроцитов в исходном виде.
При разрыве эритроцитов, компоненты которых высвобождаются и циркулируют в плазме крови.
Эти компоненты включают гемоглобин и другие. На этом этапе гемоглобин называется свободным гемоглобином . Свободный гемоглобин (также называемый голым гемоглобином ) - это несвязанный гемоглобин, который не заключен в эритроците. Голый гемоглобин лишен своих антиоксидантных часовых, которые обычно доступны в эритроцитах. Таким образом, свободный гемоглобин уязвим для окисления.
Когда концентрация свободного гемоглобина в сыворотке находится в физиологическом диапазоне гаптоглобина, потенциальные вредные эффекты свободного гемоглобина предотвращаются, поскольку гаптоглобин будет связываться с «свободный гемоглобин», образующий комплекс «свободный гемоглобин-гаптоглобин», о чем свидетельствует сниженное количество гаптоглобина. Однако во время гипергемолитических состояний или при хроническом гемолизе гаптоглобин истощается, поэтому оставшийся свободный гемоглобин легко распределяется по тканям, где он может подвергаться окислительным условиям, таким образом, часть гема железа (FeII), кислородсвязывающего компонента гемоглобина., свободный гемоглобин окисляется и превращается в метгемоглобин (трехвалентный гемоглобин). В таких условиях гем вместе с цепями глобина может высвобождаться от дальнейшего окисления метгемоглобина (трехвалентного Hb). В этом случае свободный гем может ускорить повреждение тканей, способствуя перекисным реакциям и активации воспалительных каскадов. В это время гемопексин, другой гликопротеин плазмы, связывающийся с гемом, обладающий высокой аффинностью к гему, образуя комплекс гем-гемопексин, который не токсичен и вместе перемещается к рецептору на гепатоцитах. и макрофаги в селезенке, печени и костном мозге. (Обратите внимание, что комплекс «свободный гемоглобин-гаптоглобин» поглощается гепатоцитами и, в меньшей степени, макрофагами.) После этого эти комплексы будут подвергаться метаболическим механизмам, таким как внесосудистый гемолиз.
Тем не менее, если связывание возможности гаптоглобина и гемопексина насыщены, оставшийся «свободный гемоглобин» в плазме в конечном итоге окисляется до метгемоглобина, а затем диссоциирует на свободный гем и другие. На этой стадии «свободный гем» связывается с альбумином, образуя метгемальбумин. Что касается оставшегося несвязанного (мет), гемоглобин фильтруется в первичную мочу и повторно всасывается через проксимальные канальцы почки. В проксимальных канальцах железо извлекается и хранится в виде гемосидерина. (Длительная гемоглобинурия связана со значительным отложением гемосидерина в проксимальных канальцах (чрезмерное накопление гемосидерина в проксимальных канальцах), синдром Фанкони (нарушение способности почек реабсорбировать небольшие молекулы, что приводит к гипер- аминоацидурия, глюкозурия, гиперфосфатурия, бикарбонат и обезвоживание ) и хроническая почечная недостаточность.)
В конце концов, если концентрация в плазме «свободного метгемоглобина» и / или «свободного гемоглобина» все еще слишком высока для того, чтобы проксимальные канальцы могли всасываться обратно в организм, тогда возникает гемоглобинурия, что указывает на обширный внутрисосудистый гемолиз. Эти оставшиеся единицы свободного гемоглобина также начинают потреблять оксид азота, который является критическим регулятором сосудистого гомеостаза, а также базальной и стресс-опосредованной релаксации гладких мышц и вазомоторного тонуса, экспрессии молекул адгезии эндотелия, а также активации и агрегации тромбоцитов. Уменьшение оксида азота глубоко нарушает механизм организма, необходимый для поддержания стабильности гемодинамики. Кроме того, свободный гемоглобин проявляет прямые цитотоксические, воспалительные и прооксидантные эффекты, которые, в свою очередь, негативно влияют на функцию эндотелия. В то же время свободный гем оказывает множественное провоспалительное и прооксидантное действие на ткани, через которые он проходит.
Важно отметить, что, хотя гемосидерин также попадает в мочу при внутрисосудистом гемолитическом действии. гемоглобинурия, она будет обнаружена только через несколько дней после начала обширного внутрисосудистого гемолиза и останется выявляемой через несколько дней после прекращения внутрисосудистого гемолиза. Этот феномен говорит о том, что обнаружение гемосидерина в моче свидетельствует о продолжающемся или недавнем внутрисосудистом гемолизе, характеризующемся избыточным гемоглобином и / или метгемоглобином, фильтруемым через почечный клубок, а также потерей.
