Войти
| Наследственные множественные остеохондромы | |
|---|---|
| Другие названия | Наследственные множественные экзостозы |
 | |
| Фотография ног 26-летнего мужчины с множественными опухолями, ведущими к деформации. | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Наследственные множественные остеохондромы (HMO ), также известные как наследственные множественные экзостозы - заболевание, характеризующееся развитием множественных доброкачественных остеохрящевых масс (экзостозов ) на концах длинных костей нижних конечностей, таких как бедренные и большеберцовые кости и верхних конечностей, таких как плечевые кости и кости предплечья. Они также известны как остеохондромы. Дополнительные места возникновения включают плоские кости, такие как тазовая кость и лопатка. Распределение и количество этих экзостозов у пораженных людей сильно различаются. Экзостозы обычно возникают в детстве. У подавляющего большинства людей клинические проявления проявляются к подростковому возрасту. Небольшой процент больных подвержен риску развития злокачественной трансформации, а именно сарком. Частота наследственных множественных экзостозов составляет около 1 на 50 000 человек. Наследственные множественные остеохондромы - предпочтительный термин, используемый Всемирной организацией здравоохранения.
Заметная припухлость на конечности может быть первым симптомом. Могут возникнуть множественные деформации, а именно деформации коронковой плоскости вокруг колен, лодыжек, плеч, локтей и запястий. Например, встречаются genu valgum (удар коленом), вальгусная лодыжка, искривление и укорочение локтевого сустава и подвывих головки лучевой кости. У большинства заболевших клинически проявляются остеохондромы вокруг колена. Вовлеченность предплечья в HMO значительна. Кроме того, может наблюдаться невысокий рост, который обычно непропорционален. Такие проявления обычно возникают в результате нарушения роста физического тела, особенно в связи с тем, что остеохондромы обычно возникают на метафизарных концах длинных костей в непосредственной близости от них. Внутрисуставные остеохондромы бедра могут вызвать ограничение диапазона движений, боль в суставах и дисплазию вертлужной впадины. Аналогичным образом могут возникать боли в суставах в других местах и сосудисто-нервное сжатие. Кроме того, функциональная инвалидность в отношении повседневной деятельности может быть характерным признаком. Боль, вызванная деформацией позвоночника или неврологический компромисс, должны вызывать подозрение на поражение позвонков.
Некоторые родители детей с HME наблюдали аутизм -подобные социальные проблемы в своих детях. Чтобы изучить эти наблюдения более глубоко, в исследовании 2012 года, проведенном Медицинским научно-исследовательским институтом Сэнфорд-Бернхэм, использовалась модель HME на мышах для наблюдения за когнитивными функциями. Результаты показали, что у мутантных мышей подтверждены три аутистических характеристики: социальная неполноценность, нарушения ультразвуковой вокализации и повторяющееся поведение.
HME является аутосомным доминантное наследственное заболевание. Это означает, что у пациента с HME вероятность передачи этого заболевания своим детям составляет 50%. У большинства людей с HME есть родитель, который также страдает этим заболеванием, однако примерно 10-20% людей с HME имеют заболевание в результате спонтанной мутации и, таким образом, являются первым человеком в своей семье, который пострадал.
HME до сих пор был связан с мутациями в трех генах:
Мутации в этих генах обычно приводят к синтезу усеченного белка EXT, который не функционирует нормально. Известно, что белки EXT являются важными ферментами в синтезе гепарансульфата ; однако точный механизм, с помощью которого измененный синтез гепарансульфата может привести к аномальному росту костей, связанному с HME, неясен. Считается, что нормальная пролиферация и дифференцировка хондроцитов может быть нарушена, что приведет к аномальному росту костей. Поскольку гены HME участвуют в синтезе гликана (гепарансульфат ), HME можно рассматривать как врожденное нарушение гликозилирования в соответствии с новой номенклатурой CDG, предложенной в 2009 году.
Для людей с HME, которые рассматривают возможность создания семьи, доступны доимплантационные генетические тесты и пренатальная диагностика, чтобы определить, унаследовал ли их будущий ребенок болезнь. Пенетрантность HME составляет 96%, что означает, что если пораженный ген действительно передается ребенку, у ребенка будет 96% фактического проявления болезни и 4% вероятность заболеть заболеванием, но никогда не проявить его. Цифра 96% пенетрантности получена только в одном исследовании. В других исследованиях наблюдалась как неполная, так и переменная пенетрантность, но без расчета% пенетрантности, например В обоих вышеупомянутых исследованиях бессимптомными лицами, несущими дефектный ген, были преимущественно женщины, что привело к предположению, что неполная пенетрантность с большей вероятностью будет проявляться у женщин. Действительно, другая работа показала, что мальчики / мужчины, как правило, болеют хуже, чем женщины, а также что количество экзостозов у пораженных членов одной семьи может сильно различаться. Также возможно серьезное поражение женщин. Выраженность симптомов варьируется от человека к человеку, даже в одной семье.
Симптомы более серьезны, если мутация относится к гену ext1, а не ext2 или ext3; ext1 также является наиболее часто поражаемым геном у пациентов с этим заболеванием.
Он характеризуется ростом доброкачественных костных опухолей, покрытых хрящами, вокруг областей активных рост костей, особенно метафиз длинных костей. Обычно пять или шесть экзостозов встречаются в верхних и нижних конечностях. Чаще всего встречаются:
HME может привести к укорочению и искривлению костей; пораженные люди часто имеют низкий рост. В зависимости от места расположения экзостозы могут вызывать следующие проблемы: боль или онемение от сдавления нерва, нарушение сосудистой системы, неравномерная длина конечностей, раздражение сухожилий и мышц, деформация Маделунга, а также ограниченный диапазон движений суставы, на которые они задевают. Человек с HME имеет повышенный риск развития редкой формы рака кости, называемой хондросаркомой, во взрослом возрасте. Проблемы могут возникнуть в более позднем возрасте, в том числе слабые кости и повреждение нервов. Сообщаемая скорость трансформации колеблется от 0,57% до 8,3% у людей с HME.
Диагноз HMO основан на установлении точной корреляции между вышеуказанными -отмеченные клинические особенности и характерные рентгенологические особенности. Семейный анамнез может дать важный ключ к постановке диагноза. Это дополняется тестированием двух генов, патогенные варианты которых, как известно, вызывают HMO, а именно EXT1 и EXT2. Комбинация анализа последовательностей и анализа делеций всех кодирующих областей как EXT1, так и EXT2 обнаруживает патогенные варианты у 70–95% пораженных лиц. Отличительным признаком рентгенологической диагностики является наличие остеохондром на метафизарных концах длинных костей, в которых кора и продолговатый мозг остеохондромы представляют собой непрерывное продолжение кости-хозяина. Это легко продемонстрировать на рентгенограммах колен.
Показания к хирургическому вмешательству у пациентов с ОПЗ остаются неясными и сильно различаются в медицинской литературе. В общем, хирургическое лечение HMO включает в себя одну или несколько из следующих процедур: удаление остехондромы, постепенное или острое удлинение кости, такое как удлинение локтевой кости, корригирующие остеотомии, временный гемиэпифизодез для коррекции угловых деформаций суставов, таких как гемиэпифизиодез дистального отдела лучевой кости и гемиэпифиз медиального дистального отдела большеберцовой кости. Тем не менее, существует мало доказательств, подтверждающих продолжающуюся практику детской ортопедии при наследственных множественных остеохондромах. В недавних систематических обзорах было обнаружено недостаточно доказательств, чтобы доказать, что продолжающееся хирургическое лечение ОПЗ значительно улучшает функцию, или чтобы доказать, что оно влияет на качество жизни пораженных детей. Для увеличения количества доказательств в медицинской литературе были предложены определенные рекомендации. Построение хорошо спланированных проспективных исследований, которые могут обеспечить более четкую взаимосвязь между хирургическими процедурами, характеристиками пациентов и результатами, пользуется большим спросом. В противном случае, следование текущим планам исследования будет по-прежнему вызывать больше вопросов, чем ответов. Тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава используется для лечения тяжелой и болезненной HMO тазобедренного сустава. Тотальная артропластика тазобедренного сустава у людей с HMO является сложной задачей из-за искажения анатомии и повторных операций, выполняемых для устранения жалоб, связанных с экзостозом.
HME, по оценкам, встречается у 1 из 50 000 человек.
Множественные остеохондромы, вызывающие деформацию предплечья (укорочение луча с вторичным искривлением локтевой кости ).
множественные остеохондромы в области таза
множественные остеохондромы вокруг колена
КТ остеохондром в МО
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
