Энтолимод

Энтолимод (CBLB502 ) разрабатывается Cleveland Biolabs, Inc. для двойных показаний в соответствии с правилом эффективности животных Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в качестве основной меры радиационного противодействия и в соответствии с традиционным способом одобрения лекарств FDA в качестве лечения рака.

Энтолимод представляет собой рекомбинантный белок, который действует как агонист толл-подобного рецептора 5 (TLR5 ), рецептора врожденного иммунитета. Энтолимодная активация TLR5 запускает передачу сигналов NF-κB, мобилизуя врожденный иммунный ответ, который управляет экспрессией многих генов, включая ингибиторы апоптоза, поглотители активных форм кислорода и спектр защитных или регенеративных цитокинов.

• 1 Меры противодействия радиации
• 2 Онкология
• 3 Ссылки
• 4 Дополнительная литература

FDA установило правило эффективности животных в 2002 году, чтобы разрешить одобрение определенных лекарств и биопрепаратов, которые предназначены для уменьшения или предотвращения серьезных или опасных для жизни состояний, основанных на доказательствах безопасности, полученных в ходе испытаний на здоровых субъектах, и эффективности, полученных в ходе соответствующих исследований на животных, когда исследования эффективности на людях неэтичны или неосуществимы.

Эффективность энтолимода как средства противодействия радиации оценивалась на животных моделях. Эти исследования демонстрируют, что однократное введение энтолимода до или после летального облучения всего тела приводит к значительному увеличению выживаемости животных. Было показано, что энтолимод снижает радиационное повреждение как гематопоэтических (HP), так и желудочно-кишечных (GI) тканей и улучшает регенерацию тканей.

Завершены два клинических исследования, которые включали введение диапазона доз энтолимода 150 здоровым людям. Оба исследования продемонстрировали, что введение энтолимода, по-видимому, безопасно в определенном диапазоне доз. Наиболее частым нежелательным явлением, связанным с введением энтолимода, был преходящий гриппоподобный синдром, который согласуется с механизмом действия соединения.

FDA присвоило энтолимоду статус Fast Track и статус орфанного лекарства для снижения риска смерти после потенциально смертельной дозы облучения всего тела во время или после радиационной катастрофы.

И Министерство здравоохранения и социальных служб, и Министерство обороны закупают и поддерживают запасы медицинских препаратов для реагирования на биотеррористические и новые вспышки инфекционных заболеваний. В условиях объявленного чрезвычайного положения контрмеры могут быть закуплены для стратегических национальных запасов на основании Разрешения на использование в чрезвычайных ситуациях до их полного утверждения лицензией FDA.

Доклинические исследования показали, что энтолимод оказывает подавляющее действие на рост опухолей, экспрессирующих TLR5. Также было показано, что энтолимод влияет на несколько животных моделей метастазов в печень, независимо от экспрессии TLR5. Кроме того, на доклинических моделях энтолимод демонстрирует положительный эффект поддерживающей терапии в сочетании с лучевой терапией и цитотоксическими агентами с неблагоприятными желудочно-кишечными (GI) эффектами. Тканевые защитные эффекты агонистов TLR5 ограничиваются нормальными тканями и не включают защиту опухолей от лечения.

В настоящее время в Институте рака Розуэлла продолжается исследование фазы I запущенной солидной опухоли. Основным исследователем этого исследования является Алекс Адджей, доктор медицины, доктор философии, FACP, председатель медицинского отдела и старший вице-президент по клиническим исследованиям в Институте рака Розуэлл-Парк.

Кроме того, энтолимод также может быть разработан как дополнение к стандартной лучевой и химиотерапии, что позволит применять более агрессивные меры по борьбе со злокачественными клетками и повысить эффективность лечения рака.