TLR5

Toll-like рецептор 5, также известный как TLR5, представляет собой белок , который у людей кодируется TLR5 ген. Он является членом семейства толл-подобных рецепторов (TLR). Известно, что TLR5 распознает бактериальный флагеллин от вторжения мобильных бактерий. Было показано, что он участвует в возникновении многих заболеваний, включая Воспалительное заболевание кишечника. Недавние исследования также показали, что нарушение работы TLR5, вероятно, связано с остеокластогенезом и потерей костной массы. Аномальное функционирование TLR5 связано с началом рака желудка, шейки матки, эндометрия и рака яичников.

• 1 Функция
• 2 Сигнальный путь и регуляция
• 3 Клиническое значение
  • 3.1 Воспалительное заболевание кишечника
  • 3.2 Остеокластогенез и потеря костной массы
  • 3.3 Рак
    • 3.3.1 Рак желудка
    • 3.3.2 Рак шейки матки
    • 3.3.3 Рак яичников
• 4 Ссылки
• 5 Дополнительная литература
• 6 Внешние ссылки

Семейство TLR играет фундаментальную роль в распознавании патогенов и активации врожденного иммунитета. TLR являются высококонсервативными от Drosophila до человека и имеют структурное и функциональное сходство. Они распознают патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), которые экспрессируются на инфекционных агентах, и опосредуют выработку цитокинов, необходимых для развития эффективного иммунитета. Различные TLR демонстрируют разные паттерны экспрессии. TLR5 экспрессируется как на иммунных, так и на неиммунных клетках. TLR5 распознает бактериальный флагеллин, главный компонент бактериальных жгутиков и фактор вирулентности. Активация этого рецептора мобилизует ядерный фактор NF-κB и стимулирует выработку фактора некроза опухоли-альфа.

TLR5 распознает флагеллин, который является мономером белка, который производит вверх по нити бактериальных жгутиков, обнаруженных почти на всех подвижных бактериях. Среди всех бактерий в белке флагеллина есть высококонсервативные области, способствующие распознаванию флагеллина рецептором, кодируемым зародышевой линией, таким как TLR5. Однако некоторые жгутики Proteobacteria приобрели мутации, препятствующие их распознаванию TLR5.

Сигнальный каскад TLR5 обычно запускается связыванием бактериального жгутика с TLR5 на поверхности клетки. Связывание жгутика вызывает димеризацию TLR5, которая, в свою очередь, рекрутирует MyD88. Рекрутирование MyD88 приводит к последующей активации киназ IRAK4, IRAK1, TRAF6 и, в конечном итоге, киназ IκB. Активация киназ IκB способствует ядерной локализации NF-κB (провоспалительный цитокин). NF-κB индуцирует экспрессию многих последующих генов, которые инициируют канонический провоспалительный путь. Это взаимодействие TLR5 / жгутика приводит к различным ответам у разностных типов клеток. В эпителиальных клетках связывание жгутика с TLR5 индуцирует продукцию IL8. В человеческих моноцитах и ​​дендритных клетках это взаимодействие приводит к секреции провоспалительных цитокинов, таких как TNF.

. Недавнее исследование идентифицировало кавеолин-1 как потенциальный регулятор экспрессии TLR5. В отличие от пониженного уровня TLR4 в стареющих клетках, экспрессия TLR5 остается относительно стабильной в процессе старения, что коррелирует с высоким уровнем кавеолина-1 в стареющих клетках. Данные, полученные на мышах с нокаутом Caveolin-1, показали, что экспрессия TLR5 значительно снижается в отсутствие экспрессии Caveolin-1 в стареющих клетках. Предполагается, что Caveolin-1 напрямую взаимодействует с TLR5, чтобы стабилизировать его и, следовательно, увеличивает уровень TLR5.

Воспалительное заболевание кишечника

TLR5 может играть роль в воспалительном заболевании кишечника (ВЗК). У мышей с дефицитом TLR5 развивается спонтанный колит и метаболический синдром, которые связаны с измененной микробиотой кишечника. Статистически значимые более низкие уровни экспрессии TLR5 были обнаружены у пациентов с умеренным и тяжелым язвенным колитом (UC). У этих пациентов были обнаружены более низкие уровни мРНК TLR5 наряду со сниженной иммунореактивностью TLR5 в воспаленной слизистой оболочке пациентов с ЯК.

Остеокластогенез и потеря костной массы

Потеря костной массы и остеокластогенез вызваны воспалением в инфекционной среде. и аутоиммунные заболевания. Недавнее исследование идентифицировало TLR5 как новый медиатор в процессе потери костной массы и остеокластогенеза, вызванной воспалением. Флагеллин, который является лигандом, активирующим TLR5, присутствует в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом. Активация TLR5 у этих пациентов приводит к последующей активации активатора рецептора лиганда NF-κB (RANKL). Активация RANKL приводит к повышенной экспрессии остеокластических генов. Активация этих генов приводит к устойчивому образованию остеокластов и потере костной массы. Этот процесс отсутствует в модели мышей с нокаутом TLR5.

Рак

Рак желудка

Хроническое воспаление в желудочно-кишечном тракте, как известно, увеличивает риск рака желудка с H. pylori является одним из наиболее распространенных источников инфекции. TLR5 является важным фактором, вызывающим воспалительную реакцию на инфекцию H. pylori. Во время инфекции экспрессия и лигирование TLR5 и TLR2 необходимы для активации провоспалительных цитокинов, таких как NF-κB. Однако взаимодействие TLR5 с H. pylori вызывает только слабую активацию TLR5. Воспалительный ответ, индуцированный TLR5 во время H. pylori, также считается, возможно, флагеллином независимым. Это предполагает, что неизвестный фактор H. pylori ответственен за этот ответ. Помимо индукции воспаления, TLR5, как показано, также усиливает пролиферацию клеток рака желудка посредством ERK-зависимого пути. Это подтверждается повышенным уровнем экспрессии TLR5 от нормальной слизистой оболочки желудка до клеток рака желудка.

Рак шейки матки

Предполагается, что TLR5, возможно, участвует в ВПЧ вызвал воспаление и последующее образование неоплазии шейки матки. TLR5 обычно отсутствует в нормальном плоском эпителии шейки матки. Однако постепенно повышенный уровень экспрессии TLR5 был обнаружен при цервикальной интраэпителиальной неоплазии низкой степени (CIN), высокой степени CIN и инвазивном раке шейки матки. Однако точный механизм взаимодействия между TLR5 и ВПЧ неизвестен.

Рак яичников

Сообщалось, что экспрессия TLR5 обнаруживается как в клеточных линиях эпителия яичников, так и в клеточных линиях рака яичников, но не в строме яичника, что предполагает возможную роль TLR5. в начале рака яичников, вызванного воспалением.

• Toll-Like + Receptor + 5 в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные заголовки (MeSH)

Обратная связь: support@alphapedia.ru

Соглашение

О проекте