Альтернативный путь дополнения

Классический и альтернативный пути комплемента. Альтернативный путь. (Некоторые надписи на польском языке.)

Альтернативный путь в системе комплемента является врожденным компонентом иммунной системы естественная защита от инфекций.

Альтернативный путь - это один из трех путей комплемента, которые опсонизируют и убивают патогены. Этот путь запускается, когда белок C3b напрямую связывает микроб. Это также может быть вызвано инородными материалами и поврежденными тканями.

• 1 Каскад
• 2 Нормы
• 3 Роль в заболевании
• 4 См. Также
• 5 Ссылки
• 6 Дополнительная литература

Это изменение по форме позволяет связывать белок плазмы фактор B, что позволяет фактору D расщеплять фактор B на Ba и Bb.

Bb остается связанным с C3 (H 2 O) с образованием C3 (H 2 O) Bb. Этот комплекс также известен как C3-конвертаза в жидкой фазе. Эта конвертаза, альтернативный путь C3-конвертазы, хотя и продуцируется в небольших количествах, может расщеплять несколько белков C3 на C3a и C3b. Считается, что комплекс нестабилен до тех пор, пока он не свяжет пропердин, белок сыворотки. Добавление пропердина формирует комплекс C3bBbP, стабильное соединение, которое может связывать дополнительный C3b с образованием C5-конвертазы альтернативного пути.

C5-конвертаза альтернативного пути состоит из (C3b) 2 BbP (иногда обозначаемого как C3b 2 Bb). После создания C5-конвертазы (либо как (C3b) 2 BbP, либо C4b2a3b из классического пути) система комплемента следует по одному и тому же пути независимо от средств активации (альтернативный, классический или лектиновый). C5-конвертаза расщепляет C5 на C5a и C5b. C5b последовательно связывается с C6, C7, C8, а затем с несколькими молекулами C9 с образованием комплекса атаки на мембрану.

Поскольку C3b является свободным и в большом количестве в плазме, он может связываться либо с клетка-хозяин или поверхность патогена. Чтобы предотвратить активацию комплемента в клетке-хозяине, существует несколько различных типов регуляторных белков, которые нарушают процесс активации комплемента:

• рецептор комплемента 1 (CR1 или CD35 ) и DAF (распад Фактор ускорения, также известный как CD55 ) конкурирует с фактором B за связывание с C3b на поверхности клетки и может даже удалять Bb из уже сформированного комплекса C3bBb
• Образование C3 конвертазу можно также предотвратить, если протеаза плазмы, называемая фактором I, расщепляет C3b до его неактивной формы, iC3b. Фактору I требуется кофактор C3b-связывающего белка, такой как фактор комплемента H, CR1 или мембранный кофактор протеолиза (MCP или CD46 )
• фактор комплемента H может ингибировать образование C3-конвертазы, конкурируя с фактором B для связывания с C3b; ускоряет распад C3 конвертазы; и действует как кофактор для опосредованного фактором I расщепления C3b. Фактор комплемента H предпочтительно связывается с клетками позвоночных (из-за сродства к остаткам сиаловой кислоты), что обеспечивает преимущественную защиту клеток-хозяев (в отличие от бактериальных) от повреждений, опосредованных комплементом.
• CFHR5 (белок 5, связанный с фактором комплемента H) способен связываться и действовать как кофактор фактора I, имеет активность, ускоряющая распад, и способна связываться преимущественно с C3b на поверхности хозяина.

Нарушение регуляции системы комплемента вовлечено в несколько заболеваний и патологий, включая Атипичный гемолитико-уремический синдром с нарушением функции почек. A Связанная с ge дегенерация желтого пятна (AMD) в настоящее время считается вызванной, по крайней мере, частично, опосредованной комплементом атакой на глазные ткани. Активация альтернативного пути также может играть важную роль в почечной патологии, связанной с волчанкой.

• Классический путь комплемента
• Лектиновый путь

• Джейнвей, Чарльз А. (2005). «Система комплемента и врожденный иммунитет». Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезни (5-е изд.). Нью-Йорк: Наука Гарланд. ISBN 978-0-8153-4101-7.