Синдром дистальной делеции 22q11.2 - 22q11.2 distal deletion syndrome

22q11.2 синдром дистальной делеции
Другие названия	Distal del (22) (q11.2)
Схематический обзор области делеции 22q11.2

Синдром дистальной делеции 22q11.2 редкое генетическое заболевание, вызванное отсутствием крошечной части одной из 46 хромосом тела - хромосомы 22. Синдром дистальной делеции 22q11.2, по-видимому, является рецидивирующим геномным заболеванием, отличным от синдрома ДиДжорджи (DGS; 188400) и велокардиофациального синдрома (VCFS; 192430).

Первое опубликованное описание человека с дистальной делецией 22q11.2 было в 1999 г. С тех пор во всем мире были зарегистрированы сотни случаев. Синдром дистальной делеции 22q11.2, по-видимому, одинаково часто встречается у мужчин и женщин. Есть сообщения о людях, которых не затронула делеция, и которые обнаружили ее только после того, как их ребенку был поставлен диагноз. Похоже, что дистальная делеция 22q11.2 может быть «тихой», и неизвестно, у скольких людей может быть немая форма этого синдрома.

• 1 Представление
• 2 Причина
• 3 Диагноз
• 4 Лечение
• 5 Исследования
• 6 См. Также
• 7 Ссылки
• 8 Внешние ссылки

Каждая дистальная делеция 22q11.2 уникальна, и у каждого человека могут быть разные проблемы со здоровьем и развитием. Выявлен ряд общих черт:

• Некоторым детям может потребоваться поддержка в обучении. Объем поддержки, необходимой каждому ребенку, будет различаться
• Речь часто задерживается, и у некоторых детей возникают проблемы с артикуляцией
• Задержка роста как в утробе матери, так и после рождения
• Проблемы с сердцем
• Поведенческие трудности, такие как трудности с концентрацией внимания и беспокойство
• Необычные черты лица. Семьи могут замечать сходство между своим собственным ребенком и другими с делецией

Дистальная делеция 22q11.2 происходит спонтанно; экологическая причина неизвестна. Генетический термин для этого - de novo ; у обоих родителей обычно нормальные хромосомы. Это наследственное заболевание, и люди, страдающие синдромом дистальной делеции, имеют 50/50 шансов передать его своим детям.

Дистальные делеции De novo 22q11.2 вызваны ошибкой, которая, как считается, возникает при формировании сперматозоидов или яйцеклеток родителей. В какой-то момент формирования все хромосомы, включая две хромосомы 22s, объединяются в пары и обмениваются сегментами. Чтобы создать точные пары, каждая хромосома «распознает» совпадающие или почти совпадающие последовательности ДНК на своей хромосоме-партнере. Однако в каждой хромосоме есть много похожих последовательностей ДНК, которые могут неправильно перекрываться и соединяться с неправильной последовательностью. Считается, что когда обмен генетическим материалом, известный как «кроссинговер», происходит после несоответствия, он является неравномерным, зацикливающимся и вырезая часть хромосомы.

Признаки синдрома дистальной делеции 22q11.2, вероятно, являются результатом утраты ряда различных гены, обнаруженные в этом регионе. У большинства людей удалено примерно от 0,4 до 2,1 Мб (400 000–2 миллиона баз). Хотя ген (ы), ответственный за клинические признаки, связанные с синдромом дистальной делеции 22q11.2, не были четко определены, было предложено несколько потенциальных генов-кандидатов. Было высказано предположение, что гены

CRKL и MAPK1 играют роль в аномалиях сердца, которые обычны при синдроме дистальной делеции 22q11.2. Также предполагалось, что MAPK1 связан с развитием плаценты, и поэтому отсутствие одной копии этого гена при синдроме дистальной делеции 22q11.2 может быть связано с тенденцией к преждевременным родам и ЗВР. Было показано, что ген MAPK1 у мышей вносит вклад в социальное поведение и, следовательно, может играть роль в поведенческих проблемах, обнаруживаемых у некоторых людей с синдромом дистальной делеции 22q11.2.

Очень дистальные делеции, включая ген SMARCB1, связаны с повышенным риском злокачественных рабдоидных опухолей. Очень мало известно о величине риска злокачественного новообразования, связанного с синдромом дистальной делеции 22q11.2, но рекомендуется, чтобы люди с делецией, включающей ген SMARCB1, подвергались тщательному длительному мониторингу на предмет этого типа опухоли. У большинства людей с дистальными делециями 22q11 делеция гена SMARCB1 отсутствует.

• синдром делеции 22q11.2