Войти
| Мишель Грей | |
|---|---|
| Родился | Алабама, США |
| Национальность | Американец |
| Альма-матер | Университет штата Алабама, Университет штата Огайо, Калифорнийский университет, Лос-Анджелес |
| Известен | Разработка линии трансгенных мышей BACHD |
| Награды | 100 лучших чернокожих ученых Америки 2020 г. |
| Научная карьера | |
| Поля | Неврология |
| Учреждения | Университет Алабамы Бирмингема |
Мишель Грей - американский нейробиолог и доцент кафедры неврологии и нейробиологии Университета Алабамы в Бирмингеме. Грей - исследователь биологических основ болезни Хантингтона (БХ). В своей постдокторской работе она разработала линию трансгенных мышей BACHD, которая сейчас используется во всем мире для изучения HD. В настоящее время исследование Грея сосредоточено на роли глиальных клеток при HD. В 2020 году Cell Press назвал Грея одним из 100 вдохновляющих чернокожих ученых Америки. Она также является членом научного совета Фонда наследственных болезней.
Грей родился в Западной Центральной Алабаме и вырос в сельской местности. Ее сельское воспитание привило ей любовь к животному миру и вдохновило ее на получение степени бакалавра в области биологических наук. В 1993 году Грей поступил в колледж в Государственном университете Алабамы в Монтгомери, штат Алабама. Через несколько программ, финансируемых Национальными институтами здравоохранения, Грей участвовал в исследованиях как в ASU, так и летом в Университете Висконсина в Мэдисоне. Ее исследовательский опыт в бакалавриате, поддержанный грантом поддержки биомедицинских исследований меньшинств и программой доступа меньшинств к исследовательской карьере, позволил ей подтвердить, что ее призвание - это учеба.
После получения степени бакалавра наук в 1997 году Грей последовала своему увлечению исследованиями, пройдя обучение в аспирантуре в Государственном университете Огайо в Колумбусе, штат Огайо. Грей обучался под руководством Кристин Битти на кафедре молекулярной, клеточной биологии и биологии развития, изучая развитие нервной системы у рыбок данио. Она была первым аспирантом в лаборатории и финансировалась грантом Национального института здравоохранения F31. Она исследовала сверхъестественное развитие нейронов Маутнера из-за мутаций в смертельном гене seven / notch1a. Она обнаружила, что дополнительные нейроны, которые образуются в результате мутации, включаются в нейронную цепь, критическую для поведения бегства у рыбок данио. Поскольку нейроны делят свою территорию, это предполагает, что пластичность или расширение древних нейронных цепей реакции бегства могло проложить путь для более крупных и сложных нейронных цепей бегства у млекопитающих.
После получения докторской степени в 2003 году Грей переехала в Калифорнию, чтобы завершить докторскую работу в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. Под наставничеством X. Уильяма Янга Грей переключила свое внимание на нейродегенеративные заболевания, в частности , болезнь Хантингтона. Грей был пионером в разработке новой модели мыши для HD, которая в настоящее время является преобладающей моделью мыши для HD, используемой во всем мире.
Одним из первых лабораторных проектов Грея была работа с командой над разработкой нового метода сортировки и идентификации генетически определенных популяций клеток. Она применила клеточную сортировку с активацией флуоресценции (FACS) к генетически меченным нейронам, а затем охарактеризовала их профили экспрессии генов. Они идентифицировали новый набор дифференциально экспрессируемых генов в двух подтипах базальных нейронов и обнаружили, что экспрессия Ebf1 имеет решающее значение для дифференцировки стриатонигральных нейронов, которые участвуют в HD.
В 2008 году Грей опубликовала первую статью автора в Journal of Neuroscience, в которой осветила разработанную ею новую модель трансгенных мышей для HD. Она добилась экспрессии мутантного белка хантингтина у мышей с помощью встраивания бактериальной искусственной хромосомы, экспрессирующей полноразмерный ген мутантного хантингтина человека. Мыши BACHD проявляли фенотипы HD, как поведенческие, так и невропатологические, и это стало надежной парадигмой in vivo для изучения патогенеза HD и эффективности лечения.
В 2008 году Грей присоединился к Центру нейродегенерации и экспериментальной терапии Университета Алабамы в Бирмингеме (CNET) на кафедре неврологии. Она стала стипендиатом Диксона и в течение двух лет была инструктором по неврологии, прежде чем ее повысили до должности доцента в 2010 году. Грей также связан с Центром глиальной биологии в медицине, Институтом мозга Эвелин Ф. Макнайт и Всесторонним Центр неврологии при UAB. Помимо своих исследовательских ролей, Грей является со-руководителем программы исследований бакалавриата Школы медицины в области биомедицинских наук (SIBS) и входит в попечительский совет Американского общества по борьбе с болезнями Хантингтона.
Грей - главный исследователь лаборатории, занимающейся изучением роли астроцитов при HD. Она решила переключить свое внимание на глиальную биологию, чтобы понять роль глиальных клеток в HD. Исследования HD в основном были сосредоточены на нейронах со средними шипами, однако большинство клеток мозга представляют собой глии, и все чаще признается, что они вносят вклад в нейродегенерацию и патологические процессы в головном мозге. Грей использовала мышиную модель, которую она впервые использовала в своей постдокторской работе, для достижения специфической для клеточного типа экспрессии мутантного белка хантингтина, чтобы проанализировать, какой тип клеток играет и какую роль в патогенезе заболевания, и дополнительно проанализировать механизмы, посредством которых нейродегенерация происходит в специфически колючих средах полосатого тела. нейроны и корковые пирамидные нейроны. Она также исследует возможность модификации глиотрансмиттеров для облегчения симптомов HD.
В апреле 2021 года она была избрана в научный совет Фонда наследственных болезней, организации, которая стремится найти лекарство от болезни Хантингтона.
В 2013 году, вскоре после того, как Грей начала свою лабораторию в UAB, она обнаружила, что астроциты в BACHD-моделях HD у мышей демонстрируют аберрантное высвобождение глутамата. Поскольку известно, что опосредованная глутаматом эксайтотоксичность повреждает нейроны, это открытие указывает на то, что астроциты играют потенциальную роль в патогенезе HD. Изучив механизмы аберрантного высвобождения глутамата в астроцитах BACHD, Грей и ее команда обнаружили, что у них повышен уровень митохондриального фермента пируваткарбоксилазы, но при этом не произошло никаких изменений в ферменте, который превращает глутамат в глутамин в клетке.
Затем Грей исследовал, необходима ли экспрессия мутантного хантингтина в астроцитах для проявления симптомов HD. Они использовали условный нокаут для избирательного предотвращения экспрессии мутантного хантингтина в астроцитах. Они обнаружили, что удаление мутантного хантингтина из астроцитов привело к значительному улучшению двигательных движений и психиатрических симптомов, предполагая, что астроциты вносят вклад в патологию болезни при HD.
Поскольку лаборатория Грея установила очевидную роль астроцитов в патогенезе HD, они затем исследовали потенциальные механизмы, лежащие в основе роли астроцитов в HD. Сначала они изучали глиотрансмиссию и ингибировали комплекс SNARE в астроцитах, чтобы предотвратить экзоцитоз глиотрансмиттеров из астроцитов. Они обнаружили общее снижение поведенческих характеристик при выполнении определенных задач, когда комплекс SNARE в астроцитах был подавлен, хотя производительность вращающихся стержней улучшилась к 12-месячному возрасту, что позволяет предположить, что специфический для региона подход может подчеркнуть роль конкретных популяций астроцитов в патогенезе HD.
Грей, Мишель. (2019). Астроциты при болезни Хантингтона. 10.1007 / 978-981-13-9913-8_14.
