Войти
Chaperome относится к ансамблю всех клеточных молекулярных шаперонов и ко-шаперонов белков, которые способствуют сворачиванию белков неправильно свернутых белков или промежуточных продуктов укладки в чтобы гарантировать сворачивание и функцию нативного белка, противодействовать связанной с агрегацией протеотоксичности и вытекающим из этого заболеваниям, связанным с потерей функции или неправильной укладкой белков, такими как нейродегид Нерациональные заболевания, болезнь Альцгеймера, Хантингтона или Паркинсона, а также для защиты клеточного протеостаза и протеомного баланса.
Термин шапером был впервые введен в употребление в 2006 г. в публикации Cell Балчем с сотрудниками на обнаружении того, что подавление ко-шаперона Hsp90 Aha1 устраняет неправильную укладку CFTR при муковисцидозе, чтобы описать общую среду складывания шаперона, или «шаперона». В 2014 году Бреме и его сотрудники систематически изучали динамику экспрессии полного шаперона человека, включающего ~ 300 человеческих шаперонов и ко-шаперонов, в стареющем мозге человека и в мозге пациентов с нейродегенеративными заболеваниями. Интеграция с экспериментами по нарушению функциональной РНК-интерференции (РНКи) на уровне шапером у червей и в клетках человека привела к идентификации подсети шапером, которая защищает протеостаз при старении и нейродегенеративных заболеваниях.
Недавно был проведен всесторонний обзор литературы с момента публикации последовательности человеческого генома в 2000 г. для систематических исследований в модельных системах малых животных и выявлена способность модельных систем раскрыть эти ключевые модификаторы протеотоксичности шаперонов из большого числа, представленного в более широкий шаперон человека, который может информировать цели и стратегии терапевтического регулирования функциональности шаперона.
В 2016 году статья в Nature, написанная Rodina et al. ввел новый термин, эпихапером, для обозначения сети существующих шаперомов, которые обнаруживаются только в раковых клетках. Более конкретно, некоторые из основных участников этой сети включают белок теплового шока 90 (Hsp90) и родственный белок теплового шока 70 (Hsc70). В отличие от нормальных, здоровых клеток, где эти шаперомы многочисленны и функциональны сами по себе, в раковых клетках изменения во взаимодействиях между шаперомами приводят к образованию сети шаперомов, ко-шаперомов и связанных кофакторов. Было обнаружено, что эта усиленная сеть среди шаперомов является механизмом выживания раковых клеток при адаптации к стрессу, включая гипоксию и тепло. Было обнаружено, что низкомолекулярный ингибитор Hsp90, PU-H71, имеет преимущественное связывание с Hsp90, когда он находится в высокоинтегрированной комплексной форме, которая представляет собой эпихапером.
 | Найдите chaperome в Wiktionary, бесплатном словаре. |
