Войти
Человеческая X-хромосома с Xq28 (зеленый), расположенным в кончик длинного плеча хромосомы. Исследования X-хромосомы, а также всего генома человека связали Xq28 с наследственностью гомосексуальности у мужчин. Xq28 представляет собой хромосомную полосу и генетический маркер, расположенный на конце Х-хромосомы, который изучается, по крайней мере, с 1980 года. Полоса содержит три отдельных участка, общим объемом около 8 Mbp генетической информации. Этот маркер стал известен общественности в 1993, когда исследования Дина Хамера и других показали связь между маркером Xq28 и мужской сексуальной ориентацией.
Исследование 1993 г., проведенное Hamer et al. исследовали 114 семей геев в США и обнаружили повышенный уровень гомосексуализма среди дядей и двоюродных братьев по материнской линии, но не среди родственников по отцовской линии. Этот образец наследования предполагал, что могут быть сцепленные гены на Х-хромосоме, поскольку мужчины всегда наследуют свою копию Х-хромосомы от своих матерей. Полиморфизмы генетических маркеров Х-хромосомы были проанализированы для 40 семей, чтобы увидеть, является ли конкретный маркер общим для непропорционально большого количества братьев, которые оба были геями. Результаты показали, что среди братьев-геев уровень конкордантности маркеров из области Xq28 был значительно выше, чем ожидалось для случайной менделевской сегрегации, что указывает на то, что связь действительно существовала в этой небольшой выборке. Был сделан вывод, что по крайней мере одна форма мужского гомосексуализма преимущественно передается по материнской линии и генетически связана с областью Xq28.
Последующее исследование, Hu et al. (1995), проведенное лабораторией Хамера в сотрудничестве с двумя группами статистических экспертов в 1995 году, подтвердило исходные результаты для мужчин с братьями-гомосексуалами, разделяющими Xq28, со значительно более высокой частотой. В это исследование также вошли гетеросексуальные братья, которые показали значительно меньшее, чем ожидалось, совместное использование области Xq28, как и ожидалось для генетического локуса, который в одной форме связан с однополым влечением, а в другой - с влечением к противоположному полу. В этом исследовании не было обнаружено связи с Xq28 среди гомосексуальных женщин, что указывает на другой генетический путь, что и для большинства фенотипов, специфичных для пола.
Результаты Хамера были освещены в научных журналах, включая Science, Природа и тема мини-симпозиума в Scientific American.
В июне 1994 года в Chicago Tribune была опубликована статья Джона. Крюдсон заявил, что анонимный младший научный сотрудник в лаборатории Хамера утверждал, что Хамер выборочно представил данные в своей статье 1993 года в журнале Science. Младший научный сотрудник помогал в картировании генов в исследовании Хамера 1993 года. Вскоре после того, как она озвучила свои вопросы, она была уволена из своей постдокторской стажировки в лаборатории Хамера; Кто ее уволил, определить не удалось. Позже ей дали другое место в другой лаборатории. Хамер заявил, что статья Крудсона «серьезно ошибочна», и отверг обвинения, выдвинутые против него. Официальное расследование, начатое Office of Research Integrity (ORI) для расследования утверждений о выборочном представлении данных, закончилось в декабре 1996 года. Оно установило, что Хамер не совершал каких-либо нарушений научной дисциплины в своем исследовании.
Два последующих исследования, проведенных в 1990-х годах, дали смешанные результаты. Одним из них был анализ сцепления Х-хромосомы 54 пар братьев-геев, проведенный независимой исследовательской группой Sanders et al. в 1998 году. Результаты исследования были неотличимы от результатов исследования Hu et al: оба сообщили, что хромосомным положением максимального общего доступа является локус DXS1108, и оба сообщили о сходной степени общего аллеля (66% против 67%). Второе исследование Rice et al. в 1999 изучили 52 пары канадских братьев-геев и не обнаружили статистически значимого сцепления в аллелях и гаплотипах. Следовательно, они пришли к выводу, что любой ген в области Xq28 имеет большое генетическое влияние на сексуальную ориентацию мужчин (хотя они не могли исключить возможность того, что ген в этой области имеет небольшое влияние). Райс и др. также заявили, что их результаты не исключают возможности обнаружения генов мужского гомосексуализма в другом месте генома. Хамер раскритиковал исследование за то, что он не отбирал семьи для исследуемой популяции на основе передачи от матери, поскольку для выявления связи Xq28 необходим выбор только тех семей, которые демонстрируют избыток родственников-геев по материнской линии. Мета-анализ всех данных, доступных в то время (например, Hamer et al. (1993), Hu et al. (1995), Rice et al. (1999), а также неопубликованное исследование 1998 года Sanders et al. Показали, что Xq28 играет важную, но не исключительную роль в мужской сексуальной ориентации.
Авторы метаанализа (в который входили три автора исследования Райса и др., Райс, Риш и Эберс) представили несколько методологических причин, связанных с к которому Райс и др. (1999), возможно, не смогли обнаружить статистически значимую связь между Xq28 и мужской сексуальной ориентацией: семьи , генотипированные Райсом и др., не были репрезентативными, поскольку у них было избыток отцовской вместо родственников-гомосексуалистов по материнской линии, таким образом скрывая проявление какой-либо связи Х-хромосомы; статистическая мощность их выборки была недостаточной для адекватного обнаружения сцепления, и у них не было определенных критериев того, что считать гомосексуализмом (исследователи зависели от их собственное суждение и иногда основывало свое суждение на том, что один вопрос к теме). У них также отсутствовали критерии «выбора подходящих семей для изучения предполагаемого X-сцепленного локуса» - поскольку они не отбирали семьи на основании наличия передачи гомосексуализма от матери, вклад Xq28 в мужскую сексуальную ориентацию мог быть скрыт. Кроме того, метаанализ показал, что данные семейного происхождения Rice et al. (1999), в отличие от данных генотипирования, похоже, подтверждают сцепление Х-хромосомы для гомосексуализма.
В 2012 году было проведено большое комплексное исследование сцепления всего генома мужской сексуальной ориентации. несколькими независимыми группами исследователей. В исследуемую популяцию вошли 409 независимых пар братьев-геев из 384 семей, которые были проанализированы с помощью более 300 000 маркеров однонуклеотидного полиморфизма. Исследование подтвердило связь Xq28 с гомосексуализмом с помощью двухточечной и многоточечной (MERLIN) карты оценки LOD. Существенное сцепление также было обнаружено в области около центромеры хромосомы 8, перекрывающейся с одной из областей, обнаруженных в предыдущем исследовании сцепления в масштабе генома, проведенном лабораторией Hamer. Авторы пришли к выводу, что «наши результаты, взятые в контексте предыдущей работы, предполагают, что генетическая изменчивость в каждом из этих регионов способствует развитию важной психологической черты мужской сексуальной ориентации». Это было крупнейшее исследование генетической основы гомосексуализма на сегодняшний день, оно было опубликовано в Интернете в ноябре 2014 года.
В августе 2019 года общегеномное ассоциативное исследование с участием 493 001 человека пришло к выводу, что сотни или тысячи генетических вариантов лежат в основе гомосексуального поведения у обоих полов, причем 5 вариантов, в частности, значимо связаны. Они заявили, что в отличие от исследований сцепления, которые обнаружили существенную связь сексуальной ориентации с вариантами на Х-хромосоме, они не обнаружили избытка сигнала (и не обнаружили отдельных значимых для всего генома вариантов) на Xq28 или остальной части Х-хромосомы. 49>
Xq28 представляет собой большую, сложную и плотную область генов. Среди его различных генов находятся 12 генов семейства ассоциированных с меланомой антигенов (MAGE), из которых MAGEA11 был идентифицирован как корегулятор для рецептора андрогена. Мутации, связанные с образованием дополнительных копий генов MECP2 и IRAK1 в Xq28, были связаны с фенотипами, включая тревогу и аутизм, у мышей.
