Войти
| Виллин 1 | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | VIL1 |
| Альт. символы | VIL |
| ген NCBI | 7429 |
| HGNC | 12690 |
| OMIM | 193040 |
| RefSeq | NM_007127 |
| UniProt | P09327 |
| Прочие данные | |
| Locus | Chr. 2 q35-q36 |
| виллин 2 (эзрин) | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | VIL2 |
| ген NCBI | 7430 |
| HGNC | 12691 |
| OMIM | 123900 |
| RefSeq | NM_003379 |
| UniProt | P15311 |
| Прочие данные | |
| Locus | Chr. 6 q22-q27 |
Пучок спиралей в области головной части цыпленка ворсин. Виллин имеет плотность 92,5 кДа тканеспецифический актин-связывающий белок, связанный с пучком актинового ядра щеточной каймы. Виллин содержит несколько гельсолин -подобных доменов, ограниченных небольшой (8,5 кДа) «головной частью» на С-конце, состоящей из быстрого и независимо сворачивающегося трехспирального пучка, который стабилизируется гидрофобные взаимодействия. Домен головной части - это обычно изучаемый белок в молекулярной динамике из-за его небольшого размера и быстрой сворачивания кинетики и короткой первичной последовательности.
Виллин состоит из семи доменов, шесть гомологичных доменов составляют N-концевое ядро, а оставшийся домен составляет С-концевую крышку.. Виллин содержит три сайта связывания фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат (PIP 2), один из которых расположен на головке, а два других - в ядре. Кордовый домен состоит примерно из 150 аминокислотных остатков, сгруппированных в шесть повторов. На этом ядре находится гидрофобный С-концевой элемент из 87 остатков. Головной элемент (HP67) состоит из компактного белка, уложенного на 70 аминокислот на С-конце. Этот головной убор содержит связывающий F-актин домен. Остатки K38, E39, K65, 70-73: KKEK, G74, L75 и F76 окружают гидрофобное ядро и, как полагают, участвуют в связывании F- актина с виллином. Остатки E39 и K70 образуют солевой мостик, скрытый внутри головной части, который служит для соединения клемм N и C. Этот солевой мостик может также ориентировать и фиксировать С-концевые остатки, участвующие в связывании F-актина, поскольку в отсутствие этого солевого моста связывание не происходит. Гидрофобный «колпачок» образован боковыми цепями остатка W64, который полностью консервативен во всем семействе виллинов. Ниже этой шапки - корона альтернативных положительно и отрицательно заряженных местностей. Виллин может подвергаться посттрансляционным модификациям, таким как фосфорилирование тирозина. Виллин обладает способностью к димеризации, и сайт димеризации расположен на амино-конце белка.
Виллин представляет собой связывающий актин белок, экспрессируемый в основном в щеточной кайме эпителий у позвоночных, но иногда он повсеместно экспрессируется у протистов и растений. Виллин локализован в микроворсинках щеточной каймы эпителиальной выстилки кишечника и почечных канальцев у позвоночных.
Считается, что виллин функционирует в связывание, зародышеобразование, блокирование и расслоение актиновых филаментов. У позвоночных белки ворсинок помогают поддерживать микрофиламенты микроворсинок щеточной каймы. Однако мыши с нокаутом, по-видимому, демонстрируют ультраструктурные нормальные микроворсинки, напоминающие нам, что функция ворсин окончательно не известна; он может играть роль в клеточной пластичности через отщепление F-актина. Шестиповторное ядро ворсинки отвечает за разделение Са актина, тогда как головная часть отвечает за сшивание актина и связывание (Са-независимый). Предполагается, что виллин является контролирующим белком для расщепления актина, индуцированного кальцием, в щеточной кайме. Са ингибирует протеолитическое расщепление доменов 6 N-концевого ядра, что ингибирует расщепление актина. У нормальных мышей повышение уровня Са вызывает разделение актина виллином, тогда как у мышей с нокаутом виллина эта активность не возникает в ответ на повышенный уровень Са. В присутствии низких концентраций Са головной убор ворсинки выполняет функцию связывания актиновых филаментов, тогда как в присутствии высоких концентраций Са N-концевые колпачки и отслаивают эти филаменты. Ассоциация PIP 2 с виллином подавляет действие кэпинга и отсечения актина и увеличивает связывание актина в области головного убора, возможно, за счет структурных изменений в белке. PIP 2 увеличивает связывание актина не только за счет уменьшения разделяющего действия виллина, но также за счет диссоциации кэпирующих белков, высвобождения мономеров актина из секвестрирующих белков и стимуляции нуклеации актина и перекрестного связывания.
С-концевой субдомен головного мозга виллина VHP67, обозначенный VHP35, частично стабилизирован скрытым кластером из трех остатков фенилаланина. Ожидается, что его небольшой размер и большое количество спиралей будут способствовать быстрому складыванию, и это было подтверждено экспериментально. Было показано, что C-концевая конструкция виллина-4 VHP76 в Arabidopsis thaliana проявляет более высокое сродство к F-актину при возрастающих концентрациях Са, что дополнительно подтверждает функцию виллина.
Она имеет простую топологию, состоящую из трех α-спиралей, которые образуют хорошо упакованное гидрофобное ядро.
В настоящее время существует теория, что регуляция ворсинок растений вызывается деградацией через связывающий белок ауксин, который нацелен на головной домен (VHP).
