Желудочковый натрийуретический пептид

редактировать
NPPB
Доступные структуры
PDB Поиск Human UniProt: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы NPPB, натрийуретический пептид B, BNP
Внешние идентификаторыOMIM: 600295 HomoloGene: 81698 Генные карты: NPPB
Местоположение гена (человек)
Хромосома 1 (человека)
Chr. Хромосома 1 (человека)
Хромосома 1 (человека) Геномное расположение NPPB Геномное расположение NPPB
Полоса 1p36.22Начало11,857,464 bp
Конец11,858,945 bp
РНК экспрессия паттерн
PBB GE NPPB 206801 в fs.png
Дополнительные справочные данные по экспрессии
Orthologs
ВидыЧеловекМышь
Entrez

4879

н / д

Ensembl

ENSG00000120937

н / п

UniProt

P16860

н / д

RefSeq (мРНК)

NM_002521

н / д

RefSeq (белок)

NP_002512. NP_002512

н / д

Местоположение (UCSC)Chr 1: 11,86 - 11,86 Мб нет
PubMed поискн / д
Викиданные
Просмотр / Изменить человеческий

желудочковый натрийуретический пептид или мозговой натрийуретический пептид (BNP ), также известный как натрийуретический пептид B-типа, представляет собой гормон, секретируемый кардиомиоцитами в желудочках сердца в ответ на растяжение, вызванное увеличением объема желудочковой крови.

Полипептид BNP из 32 аминокислот секретируется присоединенным к 76-аминокислотному N-концевому фрагменту в прогормоне, который называется NT-proBNP (BNPT), который биологически неактивен. После высвобождения BNP связывается и активирует рецептор предсердного натрийуретического фактора NPRA и в меньшей степени NPRB аналогично предсердному натрийуретическому пептиду (ANP), но с 10-кратным сродством. Однако биологический период полужизни BNP вдвое больше, чем у ANP, а период NT-proBNP даже больше, что делает эти пептиды лучшими мишенями для диагностики, чем ANP. анализ крови.

Физиологические действия BNP аналогичны действиям ANP и включают снижение системного сосудистого сопротивления и центрального венозного давления, а также увеличение натрийуреза. Чистый эффект этих пептидов - снижение артериального давления из-за снижения системного сосудистого сопротивления и, таким образом, постнагрузки. Кроме того, действие как BNP, так и ANP приводит к снижению сердечного выброса из-за общего снижения центрального венозного давления и преднагрузки в результате уменьшения объема крови после натрийуреза и диуреза.

Содержание

  • 1 Биосинтез
  • 2 Физиологические эффекты
    • 2.1 Почечные
    • 2.2 Надпочечники
    • 2.3 Сосудистые
    • 2.4 Сердечные
    • 2.5 Жировая ткань
  • 3 Измерение
    • 3.1 Интерпретация BNP
  • 4 Терапевтические приложение
  • 5 См. также
  • 6 Ссылки
  • 7 Дополнительная литература
  • 8 Внешние ссылки

Биосинтез

BNP синтезируется в виде препрогормона из 134 аминокислот (препроBNP), кодируемого человеческий ген NPPB. Удаление N-концевого сигнального пептида из 25 остатков генерирует прогормон, proBNP, который хранится внутриклеточно в виде O-связанного гликопротеина ; proBNP впоследствии расщепляется между аргинином-102 и серином-103 с помощью специфической конвертазы (вероятно, фурин или корин ) в NT-proBNP и биологически активный полипептид из 32 аминокислот BNP-32., которые в эквимолярных количествах выделяются в кровь. Расщепление по другим сайтам дает более короткие пептиды BNP с неизвестной биологической активностью. Процессинг проBNP может регулироваться O-гликозилированием остатков возле сайтов расщепления.

Физиологические эффекты

Поскольку действие BNP опосредуется рецепторами ANP, физиологические эффекты BNP идентичны к тем из ANP. Они будут рассмотрены здесь.

Связывание рецептора с агонистом вызывает снижение реабсорбции натрия почками, что приводит к уменьшению объема крови. Вторичными эффектами могут быть улучшение сердечной фракции выброса и снижение системного артериального давления. Липолиз также повышен.

Почечный

Надпочечник

Сосудистые

Расслабляет гладкие мышцы сосудов в артериолах и венулах за счет:

  • опосредованного мембранными рецепторами повышения гладкой мускулатуры сосудов cGMP
  • Подавления эффектов катехоламинов

Способствует ремоделированию спиральной артерии матки, что важно для предотвращения беременности -индуцированная гипертензия.

Сердечный

  • Подавляет дезадаптивную гипертрофию сердца
  • Мышей, лишенных сердечного NPRA развивают увеличенную сердечную массу и тяжелый фиброз и внезапно умирают.
  • Повторная экспрессия NPRA восстанавливает фенотип.

Жировая ткань

  • Увеличивает высвобождение свободных жирных кислот из жировой ткани. Плазменные концентрации глицерина и неэтерифицированных жирных кислот увеличиваются внутривенно. инфузия ANP у людей.
  • Активирует рецепторы гуанилилциклазы типа А плазматической мембраны адипоцитов NPR-A
  • Повышает внутриклеточные уровни цГМФ, которые индуцируют фосфорилирование гормоночувствительной липазы и перилипина А посредством активации cGMP-зависимой протеинкиназы -I (cGK-I)
  • Не модулирует продукцию cAMP или PKA активность

Измерение

BNP и NT-proBNP измеряются с помощью иммуноанализа.

Интерпретация BNP

  • Основная клиническая польза BNP или NT-proBNP заключается в том, что нормальный уровень помогает исключить хроническую сердечную недостаточность. в аварийной обстановке. Повышенный уровень BNP или NT-proBNP никогда не следует использовать исключительно для «исключения» острой или хронической сердечной недостаточности в условиях неотложной помощи из-за отсутствия специфичности.
  • Для скрининга также можно использовать BNP или NT-proBNP. и прогноз сердечной недостаточности.
  • BNP и NT-proBNP также обычно повышаются у пациентов с дисфункцией левого желудочка с симптомами или без них (BNP точно отражает текущий желудочковый статус, поскольку его период полураспада составляет 20 минут, поскольку в отличие от 1–2 часов для NT-proBNP).

Предоперационная BNP может прогнозировать риск острых сердечных приступов во время сосудистой хирургии. порог 100 пг / мл имеет чувствительность примерно 100%, отрицательную прогностическую ценность примерно 100%, специфичность 90% и положительная прогностическая ценность 78% согласно данным из Соединенного Королевства..

BNP очищается путем связывания с рецепторами натрийуретических пептидов (NPR) и нейтральной эндопептидазой (NEP). Менее 5% BNP выводится через почки. NT-proBNP - это неактивная молекула, возникающая в результате расщепления прогормона Pro-BNP, выведение которой зависит исключительно от почки. Ахиллесова пята молекулы NT-proBNP перекрывается при заболевании почек в популяции пациентов с сердечной недостаточностью.

Было обнаружено, что низкий уровень BNP является предиктором дожития до 90 лет у мужчин.

Некоторые лаборатории предоставляют отчеты в единицах нг на литр (нг / л), что эквивалентно пг / мл

Существует диагностическая «серая зона», часто определяемая как от 100 до 500 пг / мл, для которой тест считается безрезультатным, но, как правило, уровни выше 500 пг / мл считаются показателем сердечной недостаточности. Эта так называемая серая зона рассматривалась в нескольких исследованиях, и использование истории болезни или других доступных простых инструментов может помочь в постановке диагноза.

BNP может быть надежным предиктором сердечно-сосудистой смертности у диабетиков.

Было обнаружено, что BNP играет важную роль в прогнозировании кардиохирургических пациентов и в отделениях неотложной помощи. Bhalla et al. показали, что сочетание BNP с другими инструментами, такими как ICG, может улучшить раннюю диагностику сердечной недостаточности и продвинуть стратегии профилактики. Полезность BNP также исследовалась в различных условиях, таких как преэклампсия, интенсивная терапия и шок, а также ESRD.

Влияние расы и пола на ценность BNP и его полезность в этом контексте были тщательно изучены.

NT - уровни proBNP (в пг / мл) по функциональному классу NYHA
NYHA INYHA IINYHA IIINYHA IV
5-й процентиль33103126148
Среднее1015166630293465
95-й процентиль3410656710,44912,188

Тест BNP используется в качестве вспомогательного средства при диагностике и оценке степени тяжести сердца неудача. Недавний метаанализ влияния тестирования BNP на клинические исходы пациентов, поступающих в отделение неотложной помощи с острой одышкой, показал, что тестирование BNP привело к снижению частоты госпитализаций и уменьшению средней продолжительности пребывания в стационаре, хотя ни одно из них не было статистически значимым. Воздействие на госпитальную смертность от всех причин было неубедительным. Тест BNP также используется для стратификации риска пациентов с острыми коронарными синдромами.

При интерпретации повышенного уровня BNP полезно помнить, что значения могут быть повышены из-за других факторов, помимо сердечной недостаточности. Более низкие уровни часто наблюдаются у пациентов с ожирением. Более высокие уровни наблюдаются у пациентов с почечной недостаточностью при отсутствии сердечной недостаточности.

Терапевтическое применение

Рекомбинантный BNP, несиритид, был предложен в качестве лечения декомпенсированной сердечной недостаточности. Однако клинические испытания не смогли продемонстрировать преимущества несиритида у пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью. Блокада неприлизина, протеазы, которая, как известно, расщепляет членов семейства натрийуретических пептидов, также была предложена в качестве возможного лечения сердечной недостаточности. Было показано, что двойное введение ингибиторов неприлизина и блокаторов рецепторов ангиотензина имеет преимущество перед ингибиторами АПФ, текущей терапией первой линии, в различных условиях.

См. Также

Ссылки

Дополнительная литература

Внешние ссылки

атрибуция: скопировано из Мозгового натрийуретического пептида версии от 13:57, 4 декабря 2019 г.

Последняя правка сделана 2021-06-18 11:10:05
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте