желудочковый натрийуретический пептид или мозговой натрийуретический пептид (BNP ), также известный как натрийуретический пептид B-типа, представляет собой гормон, секретируемый кардиомиоцитами в желудочках сердца в ответ на растяжение, вызванное увеличением объема желудочковой крови.
Полипептид BNP из 32 аминокислот секретируется присоединенным к 76-аминокислотному N-концевому фрагменту в прогормоне, который называется NT-proBNP (BNPT), который биологически неактивен. После высвобождения BNP связывается и активирует рецептор предсердного натрийуретического фактора NPRA и в меньшей степени NPRB аналогично предсердному натрийуретическому пептиду (ANP), но с 10-кратным сродством. Однако биологический период полужизни BNP вдвое больше, чем у ANP, а период NT-proBNP даже больше, что делает эти пептиды лучшими мишенями для диагностики, чем ANP. анализ крови.
Физиологические действия BNP аналогичны действиям ANP и включают снижение системного сосудистого сопротивления и центрального венозного давления, а также увеличение натрийуреза. Чистый эффект этих пептидов - снижение артериального давления из-за снижения системного сосудистого сопротивления и, таким образом, постнагрузки. Кроме того, действие как BNP, так и ANP приводит к снижению сердечного выброса из-за общего снижения центрального венозного давления и преднагрузки в результате уменьшения объема крови после натрийуреза и диуреза.
BNP синтезируется в виде препрогормона из 134 аминокислот (препроBNP), кодируемого человеческий ген NPPB. Удаление N-концевого сигнального пептида из 25 остатков генерирует прогормон, proBNP, который хранится внутриклеточно в виде O-связанного гликопротеина ; proBNP впоследствии расщепляется между аргинином-102 и серином-103 с помощью специфической конвертазы (вероятно, фурин или корин ) в NT-proBNP и биологически активный полипептид из 32 аминокислот BNP-32., которые в эквимолярных количествах выделяются в кровь. Расщепление по другим сайтам дает более короткие пептиды BNP с неизвестной биологической активностью. Процессинг проBNP может регулироваться O-гликозилированием остатков возле сайтов расщепления.
Поскольку действие BNP опосредуется рецепторами ANP, физиологические эффекты BNP идентичны к тем из ANP. Они будут рассмотрены здесь.
Связывание рецептора с агонистом вызывает снижение реабсорбции натрия почками, что приводит к уменьшению объема крови. Вторичными эффектами могут быть улучшение сердечной фракции выброса и снижение системного артериального давления. Липолиз также повышен.
Расслабляет гладкие мышцы сосудов в артериолах и венулах за счет:
Способствует ремоделированию спиральной артерии матки, что важно для предотвращения беременности -индуцированная гипертензия.
BNP и NT-proBNP измеряются с помощью иммуноанализа.
Предоперационная BNP может прогнозировать риск острых сердечных приступов во время сосудистой хирургии. порог 100 пг / мл имеет чувствительность примерно 100%, отрицательную прогностическую ценность примерно 100%, специфичность 90% и положительная прогностическая ценность 78% согласно данным из Соединенного Королевства..
BNP очищается путем связывания с рецепторами натрийуретических пептидов (NPR) и нейтральной эндопептидазой (NEP). Менее 5% BNP выводится через почки. NT-proBNP - это неактивная молекула, возникающая в результате расщепления прогормона Pro-BNP, выведение которой зависит исключительно от почки. Ахиллесова пята молекулы NT-proBNP перекрывается при заболевании почек в популяции пациентов с сердечной недостаточностью.
Было обнаружено, что низкий уровень BNP является предиктором дожития до 90 лет у мужчин.
Некоторые лаборатории предоставляют отчеты в единицах нг на литр (нг / л), что эквивалентно пг / мл
Существует диагностическая «серая зона», часто определяемая как от 100 до 500 пг / мл, для которой тест считается безрезультатным, но, как правило, уровни выше 500 пг / мл считаются показателем сердечной недостаточности. Эта так называемая серая зона рассматривалась в нескольких исследованиях, и использование истории болезни или других доступных простых инструментов может помочь в постановке диагноза.
BNP может быть надежным предиктором сердечно-сосудистой смертности у диабетиков.
Было обнаружено, что BNP играет важную роль в прогнозировании кардиохирургических пациентов и в отделениях неотложной помощи. Bhalla et al. показали, что сочетание BNP с другими инструментами, такими как ICG, может улучшить раннюю диагностику сердечной недостаточности и продвинуть стратегии профилактики. Полезность BNP также исследовалась в различных условиях, таких как преэклампсия, интенсивная терапия и шок, а также ESRD.
Влияние расы и пола на ценность BNP и его полезность в этом контексте были тщательно изучены.
NYHA I | NYHA II | NYHA III | NYHA IV | |
---|---|---|---|---|
5-й процентиль | 33 | 103 | 126 | 148 |
Среднее | 1015 | 1666 | 3029 | 3465 |
95-й процентиль | 3410 | 6567 | 10,449 | 12,188 |
Тест BNP используется в качестве вспомогательного средства при диагностике и оценке степени тяжести сердца неудача. Недавний метаанализ влияния тестирования BNP на клинические исходы пациентов, поступающих в отделение неотложной помощи с острой одышкой, показал, что тестирование BNP привело к снижению частоты госпитализаций и уменьшению средней продолжительности пребывания в стационаре, хотя ни одно из них не было статистически значимым. Воздействие на госпитальную смертность от всех причин было неубедительным. Тест BNP также используется для стратификации риска пациентов с острыми коронарными синдромами.
При интерпретации повышенного уровня BNP полезно помнить, что значения могут быть повышены из-за других факторов, помимо сердечной недостаточности. Более низкие уровни часто наблюдаются у пациентов с ожирением. Более высокие уровни наблюдаются у пациентов с почечной недостаточностью при отсутствии сердечной недостаточности.
Рекомбинантный BNP, несиритид, был предложен в качестве лечения декомпенсированной сердечной недостаточности. Однако клинические испытания не смогли продемонстрировать преимущества несиритида у пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью. Блокада неприлизина, протеазы, которая, как известно, расщепляет членов семейства натрийуретических пептидов, также была предложена в качестве возможного лечения сердечной недостаточности. Было показано, что двойное введение ингибиторов неприлизина и блокаторов рецепторов ангиотензина имеет преимущество перед ингибиторами АПФ, текущей терапией первой линии, в различных условиях.
атрибуция: скопировано из Мозгового натрийуретического пептида версии от 13:57, 4 декабря 2019 г.