Войти
| Триметиламинурия | |
|---|---|
| Другие названия | Первичная триметиламинурия |
 | |
| Триметиламин | |
| Специальность | Эндокринология  |
Триметиламинурия (ТМАУ ), также известное как синдром запаха рыбы или синдром неприятного запаха рыбы, представляет собой редкое нарушение обмена веществ, которое вызывает нарушение нормального производства фермента названная флавинсодержащая монооксигеназа 3 (FMO3). Когда FMO3 работает неправильно или если вырабатывается недостаточно фермента, организм теряет способность должным образом преобразовывать триметиламин (TMA) из соединений-предшественников при переваривании пищи в оксид триметиламина (TMAO). посредством процесса, называемого N-окисление. Затем триметиламин накапливается и выделяется с потом, мочой и дыханием человека, выделяя сильный рыбный запах или сильный запах тела. Вариант TMAU (вторичная триметиламинурия или TMAU2) существует там, где нет генетической причины, но секретируется избыточный TMA, возможно, из-за дисбактериоза кишечника, измененного метаболизма или гормональных причин.
Триметиламин накапливается в организме пациенты с триметиламинурией. Триметиламин выделяется с потом, мочой, репродуктивными жидкостями и дыханием человека, выделяя сильный запах рыбы или тела. Некоторые люди с триметиламинурией все время имеют сильный запах, но большинство из них имеет умеренный запах, интенсивность которого меняется со временем. У людей с этим заболеванием нет никаких физических симптомов, и они обычно выглядят здоровыми.
По неизвестным причинам заболевание чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Ученые подозревают, что такие женские половые гормоны, как прогестерон и эстроген, усугубляют состояние. По некоторым данным, состояние ухудшается в период полового созревания. У женщин симптомы могут ухудшаться непосредственно перед и во время менструального цикла, после приема оральных контрацептивов и во время менопаузы.
Запах может варьироваться в зависимости от многих известных факторов, включая диету, гормональные изменения, уровень стресса, количество пот, другие запахи в помещении и обоняние наблюдателя.
Триметиламинурия имеет аутосомно-рецессивный образец наследования. Большинство случаев триметиламинурии передается по аутосомно-рецессивному образцу, что означает изменяются две копии гена в каждой клетке. Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии измененного гена. У носителей могут быть легкие симптомы триметиламинурии или временные эпизоды запаха тела, напоминающего запах рыбы.
Мутации в гене FMO3 , который обнаружен на длинном плече хромосомы 1, вызывают триметиламинурию. Ген FMO3 вырабатывает фермент, который расщепляет азот -содержащие соединения из рациона, включая триметиламин. Эти соединения вырабатываются бактериями в кишечнике, когда они переваривают белки из яиц, мяса, сои и других пищевых продуктов. Обычно фермент FMO3 превращает триметиламин с рыбным запахом в N-оксид триметиламина, не имеющий запаха. Если фермент отсутствует или его активность снижена из-за мутации в гене FMO3, триметиламин не расщепляется, а вместо этого накапливается в организме. Поскольку соединение выделяется с потом, мочой и дыханием человека, оно вызывает сильный запах, характерный для триметиламинурии. Исследователи считают, что стресс и диета также играют роль в возникновении симптомов.
Существует более 40 известных мутаций, связанных с TMAU. Три из наиболее распространенных - мутации потери функции , бессмысленные мутации и миссенс-мутации. Бессмысленные и миссенс-мутации вызывают самые тяжелые фенотипы.
. Хотя мутации FMO3 являются причиной большинства известных случаев триметиламинурии, некоторые случаи вызваны другими факторами. Запах тела, напоминающий запах рыбы, может быть результатом избытка определенных белков в рационе или увеличения количества бактерий в пищеварительной системе. Несколько случаев заболевания было выявлено у взрослых с поражением печени, вызванным гепатитом.
. В 2007 году была изучена эволюция гена FMO3, включая эволюцию некоторых мутаций, связанных с TMAU.
Измерение в моче отношения триметиламина к оксиду триметиламина является стандартным скрининговым тестом. Для генетического анализа доступен анализ крови. Известный фермент, ответственный за N-оксигенацию ТМА, кодируется геном FMO3.
Ложноположительные результаты могут иметь место в следующих случаях, когда повышенный уровень ТМА может присутствовать в моче без какого-либо основного TMAU:
Подобный неприятный запах мочи также был связан с колонизацией мочевыводящих путей бактерией Aerococcus urinae, особенно у детей.
Не существует известного лекарства или лечения этого расстройства.
Метаболические и клинические проявления TMAU обычно считаются доброкачественными, так как нет ассоциированной дисфункции органов. Это обозначение и тот факт, что состояние часто не распознается врачами, может иметь важные последствия, включая пропущенный или отложенный диагноз.
Пострадавшие люди испытывают стыд и смущение, не могут поддерживать отношения, избегают контактов с людьми, которые комментируют их состояние, и они одержимы маскировкой запаха средствами гигиены и даже курением. Зловонный аспект может иметь серьезные и разрушительные последствия для учебы, личной жизни, карьеры и отношений, приводя к социальной изоляции, низкой самооценке, депрессии, параноидальному поведению и самоубийству. Запоздалый диагноз, запах тела и отсутствие лечения могут привести к психосоциальным проблемам. Когда подозревается или известно, что это заболевание встречается в семье, генетическое тестирование может быть полезным для выявления конкретных людей, которые страдают или являются носителями заболевания.
Способы уменьшения рыбного запаха могут включать:
Кроме того, по крайней мере, одно исследование показало, что ежедневный прием добавок активированного угля и меди хлорофиллина может улучшить качество жизни людей, страдающих ТМАУ, за счет того, что они помогают их телам окислять и превращать ТМА в метаболит N-оксида без запаха (ТМАО). Участники исследования испытали субъективное уменьшение запаха, а также объективное снижение ТМА и увеличение концентрации ТМАО, измеренной в их моче. Исследование показало, что:
Первый клинический случай TMAU был описан в 1970 году.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешнее ресурсы |
Эта статья включает текст из общедоступных источников из Национальной медицинской библиотеки США и Национального института исследования генома человека
