Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Гикамтин |
| AHFS / Лекарства. com | Монография |
| MedlinePlus | a610007 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Способы. введения | Внутривенное вливание, перорально (капсулы ) |
| код ATC | |
| Legal статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные данные | |
| Биодоступность | 31,4% у людей |
| Связывание с белками | 35% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 2–3 часа |
| Выведение | Почек |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS |
|
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BP S | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.213.372  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C23H23N3O5• HCl |
| Молярная масса | 421,453 г · mol |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Топотекан (торговое название Hycamtin ) представляет собой химиотерапевтическое средство, которое является ингибитором топоизомеразы. Это синтетический водорастворимый аналог природного химического соединения камптотецин. Он используется в форме его гидрохлорида соли для лечения рака яичников, рака легких и других типов рака.
После того, как GlaxoSmithKline получил окончательное одобрение FDA на капсулы Hycamtin 15 октября 2007 г., топотекан стал первым ингибитором топоизомеразы I для перорального применения.
По состоянию на 2016 г. проводились эксперименты с нейробластомой, глиомой ствола мозга, саркомой Юинга и синдром Ангельмана. Кроме того, топотекан экспериментально лечит немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, рак груди, неходжкинскую лимфому, Рак эндометрия и Олигодендроглиома.
Синдром Ангельмана - это нейрогенетическое заболевание, характеризующееся серьезной задержкой развития, судорогами, нарушениями речи и физическими нарушениями. Это эпигенетическое заболевание, и другие методы лечения ориентированы на симптомы. Это вызвано делецией или мутацией материнского аллеля убиквитин белка лигазы E3A. UBE3A экспрессируется в большинстве тканей организма. Однако в нейронах экспрессируется только материнская копия гена. UBE3A расположен на хромосоме 15, и отцовская копия гена генетически импринтирована и подавляется транскриптом антисмысловой РНК. Материнский центр управления копией гена метилирован, подавляя транскрипцию в антисмысловом направлении, в то время как отцовский центр управления копией не метилирован.
Лечение включает в себя отключение отцовского аллеля, позволяющее транскрибировать нормальный отцовский аллель UBE3A. UBE3A, при нормальной функции, добавляет убиквитиновые цепи к белкам для нацеливания на ненужные или поврежденные белки для деградации под действием ингибиторов топоизомеразы протеасомы.
16, не содержащего молчания отцовского UBE3A. Топоизомеразы - это ферменты, регулирующие раскручивание ДНК. Было обнаружено, что из этих 16 ингибиторов топотекан вызывает наиболее сильную активацию UBE3A. Ферменты связываются с ДНК и разрезают фосфатный остов, позволяя ДНК разматываться. Топотекан подавляет отцовский аллель UBE2A, снижая транскрипцию антисмыслового транскрипта. Топотекан ингибирует топоизомеразу I, восстанавливая уровни UBE3A до диапазона дикого типа в культивируемых нейронах мясного фарша.
Трансгенных мышей с флуоресцентно меченным UBE3A использовали для проверки эффективности отключения отцовской копии. При испытании на мышах in vivo топотекан воздействовал на гиппокамп, полосатое тело и кору головного мозга, но не на мозжечок, если не была введена более высокая доза. (21,6 мкг / час в течение пяти дней). Исследование показало, что ингибиторы топоизомеразы могут продуцировать нормально функционирующий белок UBE3A. Большинство симптомов синдрома Ангельмана традиционно лечат с помощью логопеда, физиотерапии и трудотерапии. Противосудорожные препараты часто назначают, так как припадки являются частым симптомом синдрома Ангельмана. Эти методы лечения направлены только на симптомы.
Этот препарат вводили онкологическим больным. Он хорошо переносился при назначении детям и взрослым пациентам.
Топотекан представляет собой полусинтетическое производное камптотецина. Камптотецин - это натуральный продукт, извлеченный из коры дерева Camptotheca acuminata. Топоизомераза-I представляет собой ядерный фермент, который снимает напряжение скручивания в ДНК, открывая однонитевые разрывы. Как только топоизомераза-I создает разрыв одной цепи, ДНК может вращаться перед продвигающейся вилкой репликации. В физиологической среде топотекан находится в равновесии со своей неактивной карбоксилатной формой. Активная лактоновая форма топотекана интеркалирует между основаниями ДНК в комплексе расщепления топоизомераза-I. Связывание топотекана в комплексе расщепления предотвращает повторное лигирование разорванной цепи ДНК топоизомеразой-I после удаления штамма. Таким образом, эта интеркаляция улавливает топоизомеразу-I в комплексе расщепления, связанном с ДНК. Когда репликационная вилка сталкивается с захваченной топоизомеразой-I, происходит повреждение ДНК. Непрерывные разрывы цепи ДНК, и клетки млекопитающих не могут эффективно восстанавливать эти разрывы двух цепей. Накопление захваченных комплексов топоизомеразы-I является известной реакцией на апоптотические стимулы. Это нарушение предотвращает репликацию ДНК и в конечном итоге приводит к гибели клеток. Этот процесс приводит к разрывам цепи ДНК, что приводит к апоптозу. Введение топотекана подавляет его мишень, топоизомеразу-I; поэтому его дозируют, чтобы максимизировать эффективность и минимизировать связанную с ним токсичность. Топотекан часто назначают в сочетании с паклитакселом в качестве лечения первой линии при обширной стадии мелкоклеточного рака легкого.
Две общие версии были одобрены в Европейский Союз. В ноябре 2010 года FDA США одобрило универсальную версию.
