Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код ATC |
|
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| ECHA InfoCard | 100.164.453  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C7H6N4O2 |
| Молярная масса | 178,151 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Тирапазамин (SR-4233 ) - экспериментальный противораковый препарат, который активируется до токсического радикала только при очень низких уровнях кислорода (гипоксия ). Такие уровни распространены в солидных опухолях человека, явление, известное как гипоксия опухоли. Таким образом, тирапазамин активируется до своей токсической формы преимущественно в гипоксических областях солидных опухолей. Клетки в этих областях устойчивы к уничтожению радиотерапией и большинством противоопухолевых препаратов. Таким образом, сочетание тирапазамина с обычными противораковыми препаратами особенно эффективно. По состоянию на 2006 год тирапазамин проходит III фазу испытаний у пациентов с раком головы и шеи и гинекологическим раком, и аналогичные испытания проводятся для других типов солидных опухолей.
По химическому составу он является ароматическим веществом. гетероцикл ди-N-оксид. Его полное химическое название - 3-амино-1,2,4-бензотриазин-1,4 диоксид. Первоначально он был приготовлен в рамках программы скрининга новых гербицидов в 1972 году. Его клиническое применение было впервые описано Zeman et al. в 1986 году. Хотя тирапазамин имел лишь ограниченную эффективность в клинических испытаниях, его использовали в качестве ведущего соединения для разработки ряда новых соединений с улучшенными противораковыми свойствами.
Обновленная информация об исследовании фазы III (тирапазамин, цисплатин и радиация в сравнении с цисплатином и радиацией при запущенной плоскоклеточной карциноме головы и шеи (TROG 02.02, HeadSTART): испытание фазы III транс-тасманской радиационной онкологии Group) не обнаружили доказательств того, что добавление TPZ к химиолучевой терапии у пациентов с запущенным раком головы и шеи, не выбранных из-за наличия гипоксии, улучшило общую выживаемость.
Два возможных молекулярных механизма TPZ для генерации реактивного кислорода виды, которые вызывают разрыв цепи ДНК, широко рассматривались. Было замечено, что при гипоксии в условиях биоредукции TPZ в первую очередь производит гидроксильные или бензотриазинильные радикалы в качестве реактивных веществ, повреждающих ДНК.
Было проведено новое клиническое испытание I фазы тирапазамина в сочетании с эмболизацией при раке печени. в июне 2014 г. Это исследование поможет оптимизировать безопасную переносимую дозу TPZ при его введении с эмболизацией при раке печени. Лечение солидных опухолей осложняется тем фактом, что они часто плохо снабжены кровеносными сосудами, что ограничивает их воздействие цитотоксическими агентами. Однако были предприняты попытки воспользоваться преимуществами возникающей в результате гипоксической среды путем создания нереактивных лекарств до тех пор, пока они не превратятся в реактивные формы в. Есть надежда, что это приведет к повышению избирательности. Например, было показано, что функция диоксида азахиноксалина противоопухолевого агента тирапазамина дает реакционноспособные нитроксидные радикалы при восстановлении.
Синтез тирапазамина: Первая стадия синтеза, конденсация 2-нитроанилина (1) с цианамидом, вероятно, включает начальное образование гуанидин, такой как 2 . Затем он циклизуется с образованием гетероцикла 3 . Окисление перекисью водорода завершает получение тирапазамина (4 ).
