Щитовидная железа -стимулирующий гормон

редактировать
Тиреотропный гормон, альфа
Идентификаторы
СимволCGA
Альт. символыHCG, GPHa, GPHA1
Ген NCBI 1081
HGNC 1885
OMIM 118850
RefSeq NM_000735
UniProt P01215
Прочие данные
Locus Chr. 6 q14-q21
Тиреотропный гормон, бета
Идентификаторы
СимволTSHB
Ген NCBI 7252
HGNC 12372
OMIM 188540
RefSeq NM_000549
UniProt P01222
Прочие данные
Locus Chr. 1 p13

тиреотропный гормон (также известный как тиреотропин, тиреотропный гормон или сокращенно ТТГ ) гормон гипофиза, который стимулирует щитовидную железу вырабатывать тироксин (T4), а затем трийодтиронин (T3), который стимулирует метаболизм почти каждой ткани в тело. Это гликопротеин гормон, вырабатываемый тиреотропными клетками передней доли гипофиза, который регулирует эндокринную функцию щитовидной железы.

В 1916 г. Беннет М. Аллен и Филип Э. Смит обнаружили, что гипофиз содержит тиреотропное вещество.

Содержание

  • 1 Физиология
    • 1.1 Уровни гормонов
    • 1,2 Субъединицы
    • 1.3 Рецептор ТТГ
  • 2 Приложения
    • 2.1 Диагностика
      • 2.1.1 Диагностика заболевания
      • 2.1.2 Мониторинг
      • 2.1.3 Трудности с интерпретацией результатов измерения ТТГ
    • 2.2 Терапевтический
  • 3 Ссылки
  • 4 Внешние ссылки

Физиология

Система гормонов щитовидной железы T3 и T4.

уровней гормонов

ТТГ (с периодом полураспада около часа) стимулирует щитовидную железу к секреции гормона. тироксин (T4), который незначительно влияет на обмен веществ. T 4 превращается в трийодтиронин (T3), который является активным гормоном, стимулирующим метаболизм. Около 80% этого превращения происходит в печени и других органах, а 20% - в самой щитовидной железе.

ТТГ секретируется на протяжении всей жизни, но особенно достигает высоких уровней в периоды быстрого роста и развития, а также в ответ на стресс.

гипоталамус в основании мозга вырабатывает тиреотропин-высвобождающий гормон (TRH). TRH стимулирует передний гипофиз производить ТТГ.

Соматостатин также продуцируется гипоталамусом и оказывает противоположное действие на продукцию ТТГ гипофизом, уменьшая или ингибируя его высвобождение.

Концентрация гормонов щитовидной железы (Т 3 и Т 4) в крови регулирует высвобождение ТТГ гипофизом; когда концентрации Т 3 и Т 4 низкие, продукция ТТГ увеличивается, и, наоборот, когда Т 3 и Т 4 концентрации высокие, продукция ТТГ снижена. Это пример цикла отрицательной обратной связи. Любое несоответствие измеренных значений, например, низкий-нормальный ТТГ вместе с низким-нормальным Т 4, может сигнализировать о третичном (центральном) заболевании и патологии ТТГ на ТРГ. Повышенный обратный Т 3 (RT 3) вместе с низко-нормальным ТТГ и низко-нормальным значениями Т 3, Т 4, которые считается показателем для синдрома эутиреоидной болезни, может также потребоваться обследование на предмет хронического подострого тиреоидита (САТ) с выработкой субпотентных гормонов. Отсутствие антител у пациентов с диагнозом аутоиммунная тиреоид в их прошлом всегда было бы подозрительным для развития SAT даже при наличии нормального ТТГ, потому что нет известного восстановления от аутоиммунитета. Обычно это разрешается при беременности третьим ребенком.

Для клинической интерпретации лабораторных результатов важно признать, что ТТГ высвобождается пульсирующим образом, что приводит к циркадным и ультрадианным ритмам его концентрации в сыворотке.

Субъединицы

ТТГ представляет собой гликопротеин и состоит из двух субъединиц, альфа- и бета-субъединицы.

Рецептор ТТГ

Рецептор ТТГ находится в основном на. Стимуляция рецептора увеличивает продукцию и секрецию Т 3 и Т 4. Это происходит за счет стимуляции шести этапов синтеза гормонов щитовидной железы: (1) Повышающая регуляция активности симпортера йодида натрия (NIS) на базолатеральной мембране фолликулярных клеток щитовидной железы, тем самым увеличивая внутриклеточные концентрации йода (улавливание йода). (2) Стимулирование йодирования тиреоглобулина в просвете фолликулов, белка-предшественника гормона щитовидной железы. (3) Стимулирование конъюгации йодированных остатков тирозина. Это приводит к образованию тироксина (T4) и трийодтиронина (T3), которые остаются прикрепленными к белку тиреоглобулина. (4) Повышенный эндоцитоз йодированного белка тиреоглобулина через апикальную мембрану обратно в фолликулярную клетку. (5) Стимуляция протеолиза йодированного тиреоглобулина с образованием свободного тироксина (T4) и трийодтиронина (T3). (6) Секреция тироксина (T4) и трийодтиронина (T3) через базолатеральную мембрану фолликулярных клеток для поступления в кровоток. Это происходит по неизвестному механизму.

Стимулирующие антитела к рецептору ТТГ имитируют ТТГ и вызывают болезнь Грейвса. Кроме того, ХГЧ проявляет некоторую перекрестную реактивность с рецептором ТТГ и, следовательно, может стимулировать выработку гормонов щитовидной железы. Во время беременности длительные высокие концентрации ХГЧ могут вызывать временное состояние, называемое гестационным гипертиреозом. Это также механизм трофобластических опухолей, повышающих выработку гормонов щитовидной железы.

Приложения

Диагностика

Референсные диапазоны для ТТГ могут незначительно отличаться в зависимости от по методу анализа, и не обязательно приравниваются к пороговым значениям для диагностики дисфункции щитовидной железы. В Великобритании руководящие принципы, выпущенные Ассоциацией клинической биохимии, предлагают референсный диапазон 0,4–4,0 мкМЕ / мл (или мМЕ / л). (NACB) заявил, что ожидал, что референсный диапазон для взрослых будет снижен до 0,4–2,5 мкМЕ / мл, поскольку исследования показали, что взрослые с первоначально измеренным уровнем ТТГ более 2,0 мкМЕ / мл имели «повышенное отношение шансов развития гипотиреоз в течение [следующих] 20 лет, особенно если уровень антител к щитовидной железе был повышен ».

Концентрация ТТГ у детей обычно выше, чем у взрослых. В 2002 году NACB рекомендовал возрастные референтные пределы, начиная с 1,3–19 мкМЕ / мл для доношенных новорожденных при рождении, снижаясь до 0,6–10 мкМЕ / мл в возрасте 10 недель и 0,4–7,0 мкМЕ / мл в 14 месяцев. и постепенно снижается в детстве и половом созревании до уровня взрослого, 0,3–3,0 мкМЕ / мл.

Диагностика заболевания

Концентрации ТТГ измеряются как часть теста функции щитовидной железы у пациентов с подозрением на избыток (гипертиреоз ) или дефицит (гипотиреоз ) гормонов щитовидной железы. Интерпретация результатов зависит как от концентрации ТТГ, так и от Т 4. В некоторых ситуациях также может быть полезно измерение T 3.

Источник патологииУровень ТТГУровень гормона щитовидной железыЗаболевание, вызывающее заболевания
Гипоталамус / гипофизВысокийВысокаяДоброкачественная опухоль гипофиза (аденома ) или резистентность к тироидным гормонам
Гипоталамус / гипофизНизкаяНизкийВторичный гипотиреоз или «центральный» гипотиреоз
ГипертиреозНизкийВысокийт.е. Болезнь Грейвса
ГипотиреозВысокаяНизкаяВрожденный гипотиреоз, то есть тиреоидит Хашимото

Теперь рекомендуется анализ ТТГ. инструмент для скрининга заболеваний щитовидной железы. Последние достижения в повышении чувствительности анализа ТТГ делают его лучшим инструментом скрининга, чем свободный Т 4.

Мониторинг

терапевтический целевой диапазон Уровень ТТГ для пациентов, получающих лечение, колеблется от 0,3 до 3,0 мкМЕ / мл.

Для пациентов с гипотиреозом, принимающих тироксин, обычно считается достаточным измерение только ТТГ. Повышение ТТГ выше нормального диапазона указывает на недостаточную замену или плохое соблюдение терапии. Значительное снижение уровня ТТГ предполагает чрезмерное лечение. В обоих случаях может потребоваться изменение дозы. Низкое или низко-нормальное значение ТТГ также может сигнализировать о заболевании гипофиза при отсутствии заместительной терапии.

У пациентов с гипертиреозом обычно контролируется как ТТГ, так и T 4. Во время беременности измерения ТТГ, по-видимому, не являются хорошим маркером хорошо известной связи доступности материнских гормонов щитовидной железы с нейрокогнитивным развитием потомства.

Распределение ТТГ с возрастом постепенно смещается в сторону более высоких концентраций.

Трудности с интерпретацией результатов измерения ТТГ

  • Гетерофильные антитела (которые включают человеческие антимышиные антитела (HAMA) и ревматоидный фактор (RF)), которые слабо связываются с антителами животных в тесте. вызывая более высокий (или реже более низкий) результат ТТГ, чем фактический истинный уровень ТТГ. Хотя стандартные лабораторные аналитические панели предназначены для удаления умеренных уровней гетерофильных антител, они не могут удалить более высокие уровни антител. «Доктор Бауманн [из клиники Мэйо] и ее коллеги обнаружили, что 4,4 процента из сотен исследованных ею образцов были затронуты гетерофильными антителами......... Отличительной чертой этого состояния является несоответствие между значением ТТГ и свободным Значение Т4, и это наиболее важно между лабораторными показателями и состоянием пациента. Эндокринологи, в частности, должны быть начеку. "
  • Макро-ТТГ - эндогенные антитела связываются с ТТГ, снижая его активность, поэтому гипофиз будет необходимо производить больше ТТГ для достижения того же общего уровня активности ТТГ.
  • ТТГ Изомеры - естественные вариации молекулы ТТГ, которые имеют более низкую активность, поэтому гипофиз должен будет производить больше ТТГ для получения того же общего уровня активности ТТГ.
  • Одна и та же концентрация ТТГ может иметь разное значение, используется ли она для диагностики дисфункции щитовидной железы или для мониторинга заместительной терапии левотироксином. Причины отсутствия обобщения - парадокс Симпсона и тот факт, что он нарушается при лечении гипотиреоза, так что форма связи между свободным Т4 и концентрацией ТТГ искажается.

Терапевтический

Синтетический препарат под названием рекомбинантный человеческий ТТГ альфа (rhTSHα или просто rhTSH) или тиреотропин альфа (МНН ) производится Genzyme Corp под торговым названием Тироген . Он используется для управления эндокринной функцией клеток, происходящих из щитовидной железы, в рамках диагностики и лечения рака щитовидной железы.

Ссылки

Внешние ссылки

На Викискладе есть материалы, связанные с Тиреотропный гормон.

.

Последняя правка сделана 2021-06-11 11:25:33
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте