Войти
| Thomas Südhof | |
|---|---|
 Thomas C. Südhof в Baeza в 2013 году | |
| Родился | Томас Кристиан Зюдхоф. (1955-12-22) 22 декабря 1955 (возраст 64). Гёттинген, Германия |
| Национальность | Немец. Американец |
| Alma mater | RWTH Aachen University. Университет Геттингена (PhD) |
| Известен | пресинаптическим нейроном. синаптической передачей |
| Супруг (ы) | Лу Чен |
| Награды |
|
| Научная карьера | |
| Поля | Биология |
| Instituti Онс | |
| Диссертация | Биофизическая структура хромаффинной гранулы им Lichte ihres Osmometerverhaltens и ихрер osmotischen Lyse (1982) |
| Докторант | Виктор П. Уиттакер |
| Веб-сайт | |
Томас Кристиан Зюдхоф (родился 22 декабря 1955 г.), ForMemRS, американец немецкого происхождения. биохимик, известный своими исследованиями синаптической передачи. В настоящее время он является профессором медицинского факультета кафедры молекулярной и клеточной физиологии, а также неврологии, психиатрии и поведенческих наук в Стэнфордском университете..
Зюдхоф, Джеймс Ротман и Рэнди Шекман являются лауреатами Нобелевской премии по физиологии и медицине 2013 года за свою работу по везикул торговле людьми..
A Уроженец Германии, Зюдхоф родился в Геттингене в 1955 году. Детство он провел в Геттингене и Ганновере. В юности он изучал музыку, особенно игру на фаготе, и считал своего фагота учителем Гербертом Тошером своим «самым влиятельным учителем». Он окончил ганноверскую вальдорфскую школу в 1975 году. Зюдхоф изучал медицину в RWTH Ахенском университете, Гарвардском университете, а затем в университете Гёттинген. В Геттингене Зюдхоф работал над докторской диссертацией, в которой он описал структуру и функцию хромаффинных клеток, в Институте биофизической химии им. Макса Планка в лаборатории Виктора П. Уиттакер. В 1982 году он получил степень MD в области медицины (Dr.med.) В Университете Геттингена.
После короткой постдокторской стажировки. в лаборатории Уиттакера Зюдхоф переехал в Соединенные Штаты в 1983 году, где он начал постдокторскую подготовку на кафедре молекулярной генетики Научного центра здравоохранения Техасского университета (ныне UT Southwestern Medical Центр ) в Далласе, Техас, под руководством Майкла Стюарта Брауна и Джозефа Л. Голдштейна.
во время его постдокторского исследования товарищество, Зюдхоф работал над описанием роли рецептора ЛПНП в метаболизме холестерина, за что Браун и Гольдштейн были удостоены Нобелевской премии по физиологии или Медицина в 1985 году. Зюдхоф закончил докторантуру в 1986 году и был избран исследователем Медицинского института Ховарда Хьюза. Затем он основал свою собственную лабораторию в Юго-западном медицинском центре UT, где более 20 лет занимался молекулярной и клеточной нейробиологией, сосредоточенной на синапсах.
В 2008 году Зюдхоф переехал в Стэнфордский университет и в настоящее время является профессором Аврама Гольдштейна в Медицинской школе, а также профессором молекулярных и клеточных исследований Физиология, Психиатрия и Неврология.
Томас С. Зюдхоф заложил основы своей научной карьеры, изучая синапсы на ранних этапах, одновременно изучая механизмы нейромедиаторного зависимого гормона. освобождение от нейроэндокринных клеток для его докторской диссертации в Институте биофизической химии им. Макса Планка. Зюдхоф описал структуру и функцию хромаффинных клеток, которые отвечают за высвобождение адреналина, норэпинефрина и эндорфинов из мозговое вещество надпочечника. Иннервируемые симпатической нервной системой, хромаффинные клетки играют важную роль в инициировании реакции «бей или беги» животных при воздействии угрожающих стимулов.
После защиты диссертации в 1983 году Зюдхоф переехал в Юго-западный медицинский центр UT для прохождения постдокторской подготовки, где он начал исследования на кафедре молекулярной генетики под руководством Джозеф Л. Голдштейн и Майкл Стюарт Браун. Будучи научным сотрудником, Зюдхоф клонировал ген рецептора липопротеинов низкой плотности и вскоре после этого смог объяснить его регуляцию транскрипции холестерином. Когда рецепторы ЛПНП, сконцентрированные в печени, связывают определенный свободный холестерин в крови, липопротеины низкой плотности, они усваиваются и рециркулируются, удаляя холестерин из кровообращения. Этот процесс является основным источником регуляции холестерина в крови, и было показано, что вариации его эффективности присутствуют при семейной гиперхолестеринемии. В результате этого открытия функция рецептора ЛПНП также прояснила принцип рецептор-опосредованного эндоцитоза - теперь общепризнанный процесс в клеточной биологии. Гольдштейн и Браун были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине за это открытие в 1985 году.
После окончания постдокторской подготовки Томас Зюдхоф открыл свою собственную лабораторию в Юго-Западном штате Юта в 1986 году. Кратковременно продолжая работу с Гольдштейном и Брауном, Зюдхоф. помог идентифицировать элемент ДНК в гене LDL, который продуцирует опосредованную стерол репрессию конечного продукта при вставке в вирусный промотор. Этот домен, известный как регуляторная последовательность стеролов, непосредственно участвует в регуляции биосинтеза стеролов. Стерины являются основным классом биомолекул и имеют решающее значение для жизни. Важные стерины для человека включают холестерин и стероидные гормоны. Открытие регуляторных элементов стерола и функции рецептора ЛПНП привело к последующей разработке статинов препаратов холестерина, таких как аторвастатин (липитор) - самого продаваемого фармацевтического препарата в мире в 2008 году..
Зюдхоф начал свою независимую исследовательскую карьеру в области нейробиологии с 1986 года и открыл область молекулярной нейробиологии для синаптической передачи, особенно с точки зрения пресинаптических нервных окончаний. До того, как Зюдхоф начал свою работу, большинство исследований в области нейробиологии было нацелено на постсинаптический нейрон и его роль в обучении и памяти. Действительно, Томасу Зюдхофу приписывают открытие многих механизмов, обеспечивающих высвобождение нейротрансмиттеров и пресинаптическую пластичность, за 21 год его работы в Юго-Западном Университете штата Калифорния. Зюдхоф начал с открытия синаптотагминов и их роли в высвобождении нейротрансмиттеров из пресинаптического нейрона. Синаптотагмин, трансмембранный белок, обнаруженный в нейросекреторных везикулах, функционирует как датчик кальция, запускающий слияние везикул и высвобождение нейротрансмиттеров. Стимуляция нейрона приводит к увеличению концентрации внутриклеточного кальция. После связывания иона кальция с областью в его цитозольном домене везикулярный синаптотагмин способствует быстрому или медленному высвобождению нейротрансмиттера из пресинаптического нейрона посредством взаимодействия с регуляторными и связанными со слиянием белками, такими как члены комплекса SNARE. Зюдхоф также открыл RIM и Muncs (в первую очередь Munc13 и Munc18), растворимые белки, которые способствуют слиянию везикул нейромедиаторов с мембранами нервных клеток и играют важную роль в синаптической пластичности. Кроме того, исследование Зюдхоф раскрыло роль многих других белков, способствующих связыванию, слиянию везикул и, как следствие, высвобождению нейромедиаторов из пресинаптического нейрона, включая членов комплекса SNARE: синаптобревин, в везикулярной мембране, синтаксин в клеточной мембране и SNAP25, который привязан к цитозольной стороне клеточной мембраны через связанные цистеином пальмитоильные цепи и удерживает вместе комплекс из четырех спиралей. Зюдхоф также отвечал за выяснение действия столбнячного и ботулинического токсинов, которые избирательно расщепляют синаптобревин и SNAP25, соответственно, ингибируя слияние везикул с пресинаптической мембраной.
Второй важный вклад Томаса Зюдхофа касается формирования и спецификации синапсов. Зюдхоф обнаружил ряд ключевых молекул в этом процессе, таких как нейрексины, присутствующие на пресинаптических нейронах, и нейролигины, присутствующие на постсинаптических нейронах, которые объединяются, чтобы сформировать физический белковый мост через синапс. Разнообразие типов нейрексинов и нейролигинов обеспечивает множество уникальных возможностей связывания между нейронами и придает специфичность синаптическим связям. Кроме того, он также обнаружил или разъяснил важные функции SynCAM, латрофилинов и т. Д. В формировании синапсов. В дополнительных исследованиях Зюдхоф идентифицировал мутации в этих белках как фактор наследственного аутизма. Зюдхоф пытается выяснить механизм, с помощью которого нейрексины и нейролигины определяют местонахождение друг друга, чтобы сформировать синапс, их регуляцию транскрипции и контроль их изменчивости.
Томас Зюдхоф в настоящее время продолжает свою работу по формированию синапсов, их обслуживанию и высвобождению синапсов в своей лаборатории в Стэнфордском университете. Кроме того, вместе с доктором Мариусом Вернигом из Стэнфордского университета Зюдхоф разработал технологию индуцированных нейрональных клеток, в которой они могут использовать человеческие нейрональные клетки, полученные от пациентов или генетически модифицированные с определенными мутациями, которые связаны с нейропсихиатрическими расстройствами или расстройствами нервного развития. Исследования Зюдхофа не только дали научному сообществу глубокое понимание процессов, лежащих в основе синаптической передачи и образования синапсов, но также расширили медицинские знания о механизмах, лежащих в основе плохо изученных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, шизофрения и аутизм. В настоящее время он работает с группой исследователей из Медицинского института Говарда Хьюза над разработкой мышиных моделей мутантов синаптических генов. Проект направлен на радикальное улучшение нашего понимания неврологических расстройств. Он также является членом Исследовательского консорциума Фонда лечения болезни Альцгеймера.
Зюдхоф в последнее время также занимается научной этикой, о чем свидетельствует его недавняя работа в PLOS Biology Правда в Science Publishing: A Personal Perspective и различные интервью, включая его обсуждение музыки, политики и медицины с The Lancet. В 2017 году он опубликовал в Washington Post статью о фундаментальных исследованиях и разработке лекарств.
Зюдхоф женат на Лу Чен, профессоре нейрохирургии, психиатрии и поведенческих наук в Стэнфордском университете. У пары трое детей. У Зюдхофа еще четверо детей от его предыдущего брака с Аннет Зюдхоф.
