Войти
 Трансмиссионная электронная микрофотография немодифицированного вируса простого герпеса | |
| Генная терапия | |
|---|---|
| Целевой ген | GM-CSF |
| Вектор | Вирус простого герпеса 1 |
| Клинические данные | |
| Торговые наименования | T-Vec, Imlygic, Oncovex |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a616006 |
| Лицензионные данные |
|
| Беременность. категория |
|
| Маршруты. администрация | Injec ция |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
Talimogen laherparepvec представляет собой биофармацевтический препарат для лечения меланомы, который не может быть оперирован; он вводится непосредственно в подмножество поражений, что вызывает системный иммунный ответ против рака пациента. Последний четырехлетний анализ основного исследования фазы 3, по результатам которого TVEC был одобрен FDA, показал частоту ответа 31,5% с частотой 16,9% CR. Также наблюдалось существенное и статистически значимое улучшение выживаемости у пациентов с более ранним метастатическим заболеванием (стадии IIIb-IVM1a) и у пациентов, которые ранее не получали системного лечения меланомы. В группе более ранней стадии риск смерти снизился примерно на 50%, причем каждый четвертый пациент, похоже, соответствовал медицинскому определению излечения или был близок к нему. Реальное использование талимогена лахерпарепвека показало частоту ответа до 88,5% при частоте полного ответа до 61,5%.
Около половины людей, получавших талимоген лахерпарепвек в клинических испытаниях, испытали усталость и озноб; около 40% страдали лихорадкой, около 35% - тошнотой и около 30% имели симптомы гриппа, а также боль в месте инъекции. Реакции были от легкой до умеренной по степени тяжести; 2% людей имели тяжелые реакции, обычно это были целлюлит.
Талимоген laherparepvec - это генно-инженерный вирус герпеса (онколитический вирус герпеса ). Были удалены два гена - один, который отключает защиту отдельной клетки, а другой, который помогает вирусу уклоняться от иммунной системы, - и был добавлен ген человека GM-CSF. Лекарство действует путем репликации в раковых клетках, заставляя их лопаться; он также был разработан для стимуляции иммунного ответа против рака пациента, что было продемонстрировано множеством данных, включая регрессию опухолей, в которые не вводили талимоген лахерпарепвек.
Препарат был создан и первоначально разработан от BioVex, Inc., и была продолжена Amgen, которая приобрела BioVex в 2011 году. Это была первая онколитическая иммунотерапия, одобренная во всем мире; он был одобрен в США в октябре 2015 года и одобрен в Европе в декабре 2015 года.
Талимоген лахерпарепвек доставляется путем инъекции непосредственно в опухоли, тем самым создавая системный противоопухолевый иммунный ответ.
В США талимоген лахерпарепвек одобрен FDA для лечения пациентов с меланомой стадии IIIb-IVM1c, у которых хирургическое вмешательство вмешательство нецелесообразно и при опухолях, которые можно вводить напрямую; одобренная EMA популяция в Европе предназначена для стадий IIIb-IVM1a.
Доказано, что талимоген лахерпарепвек значительно увеличивает выживаемость пациентов с меланомой стадии IIIb-IVM1a и пациентов, которые ранее не получали системную терапию меланомы.
Около половины людей, получавших талимоген лахерпарепвек в ходе клинических испытаний, испытывали усталость и озноб; около 40% страдали лихорадкой, около 35% - тошнотой и около 30% имели симптомы гриппа, а также боль в месте инъекции. Реакции были от легкой до умеренной по степени тяжести; 2% людей имели тяжелые реакции, и это обычно были целлюлит.
. Более 10% людей имели отек, головную боль, кашель, рвоту, диарею, запор, боль в мышцах или суставах. От 1% до 10% развились герпес, боль или инфекция в очаге поражения, анемия, иммуноопосредованные явления (такие как васкулит, пневмония, обострение псориаза, гломерулонефрит и витилиго ), обезвоживание, обезвоживание, спутанность сознания, беспокойство, депрессия, головокружение, бессонница, боль в ушах, учащенное сердцебиение, тромбоз глубоких вен, высокое кровяное давление, приливы, одышка во время тренировки, боль в горле, симптомы простуда, боли в животе, спине, боли в паху, потеря веса или выделения из места инъекции.
Талимоген лахерпарепвек поглощается нормальными клетками и раковые клетки, такие как вирус простого герпеса дикого типа, он очищается таким же образом.
Талимоген laherparepvec непосредственно разрушает раковые клетки, которые он заражает, вызывая системный иммунный ответ против рака пациента.
Вирус проникает как в раковые, так и в здоровые клетки, но не может продуктивно размножаться в нем. althy, поскольку в ней отсутствует белок инфицированных клеток 34,5 (ICP34.5). Когда клетки заражаются вирусом, они выключаются и умирают, но ICP34.5 блокирует эту стрессовую реакцию, позволяя вирусу захватить механизм трансляции клетки для репликации. Вирус герпеса, у которого отсутствует ген, кодирующий ICP34.5, не может реплицироваться в нормальной ткани. Однако во многих раковых клетках стрессовая реакция уже нарушена, поэтому вирус, лишенный ICP34.5, все еще может реплицироваться в опухолях. После многократной репликации вируса клетка набухает и, наконец, взрывается, убивая клетку и высвобождая копии вируса, которые затем могут инфицировать соседние клетки.
Пока талимоген laherparepvec использует механизм трансляции клетки для репликации, он также использует его для создания ячейки GM-CSF. GM-CSF секретируется или высвобождается, когда раковые клетки лопаются, привлекая дендритные клетки к участку, которые собирают опухолевые антигены, обрабатывают их, а затем представляют их на своей поверхности для цитотоксических (киллеров)) Т-клетки, которые, в свою очередь, вызывают иммунный ответ.
Талимоген лахерпарепвек является биофармацевтическим лекарственным средством; это вирус онколитического герпеса, который был создан с помощью генной инженерии штамм вируса простого герпеса 1 (HSV-1), взятый от человека, инфицированного этим вирусом, а не лабораторный штамм. Обе копии вирусного гена, кодирующего ICP34.5, были удалены и заменены геном, кодирующим человеческий GM-CSF, а ген, кодирующий ICP47, оказался удалено. У дикого вируса герпеса ICP47 подавляет иммунный ответ на вирус; он был удален, потому что препарат был разработан с целью активации иммунной системы.
Первым онколитическим вирусом, одобренным регулирующим органом, был генетически модифицированный аденовирус под названием H101 от Shanghai Sunway Biotech. В 2005 году он получил одобрение от государственного управления по контролю за продуктами и лекарствами Китая (SFDA) для лечения рака головы и шеи. Талимоген лахерпарепвек - это первая в мире одобренная онколитическая иммунотерапия, т. Е. Он также был разработан для обеспечения системного противоопухолевого действия за счет индукции противоопухолевого иммунного ответа.
Talimogen laherparepvec был создан и первоначально разработан компанией BioVex, Inc. под торговой маркой OncoVEX. Разработка была продолжена Amgen, которая приобрела BioVex в 2011 году. BioVex была основана в 1999 году на основе исследований Роберта Коффина в Университетском колледже Лондона, а штаб-квартира была перенесена в Woburn., Массачусетс в 2005 году, оставив около половины своих сотрудников в Великобритании.
Клиническое исследование фазы II меланомы было опубликовано в 2009 году, а исследование фазы III был опубликован в 2013 году.
Talimogen laherparepvec был одобрен США. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения меланомы в октябре 2015 года. Это было первое одобрение онколитического вируса и первое одобрение генной терапии на Западе. Он был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам в декабре того же года.
По оценкам Amgen, талимоген лахерпарепвек будет стоить дорого. по цене 65 000 долларов США на пациента на момент утверждения.
По состоянию на 2016 год талимоген лахерпарепвек изучался на ранних стадиях клинических испытаний рака поджелудочной железы, саркома мягких тканей и плоскоклеточная карцинома головы и шеи ; он также был протестирован в сочетании с ингибиторами контрольной точки ипилимумаб и пембролизумабом.
