Войти
Триптофангидроксилаза 1 (TPH1 ) - это изофермент из триптофангидроксилазы, который у человека кодируется геном TPH1 ..
TPH1 был впервые обнаружен как синтезирующий серотонин в 1988 году, и считалось, что до 2003 года существовал только один ген TPH, в то время как вторая форма была обнаружена в мозг мыши (Tph2), крысы и человека (TPH2 ), а исходный TPH был затем переименован в TPH1.
Триптофангидроксилазы катализируют биоптерин -зависимое монооксигенирование триптофана до 5-гидрокситриптофан (5-HTP), который впоследствии декарбоксилируется с образованием нейротрансмиттера серо тонин (5-гидрокситриптамин или 5-HT). Это фермент, ограничивающий скорость биосинтеза серотонина.
Экспрессия TPH ограничена несколькими специализированными тканями: шва нейронами, пинеалоцитами, тучными клетками, мононуклеарными лейкоцитами, бета-клетки островков Лангерганса, кишечные и панкреатические энтерохромаффинные клетки.
Триптофангидроксилаза важна для синтеза нейромедиаторов индоламина и родственные соединения в организме и мозге, включая серотонин, мелатонин, триптамин, N-метилтриптамин и N, N-диметилтриптамин. TPH1 экспрессируется в организме, но не в головном мозге. Тем не менее, было изучено влияние вариаций в гене TPH1 на переменные, связанные с мозгом, такие как черты личности и нервно-психические расстройства. Например, одно исследование (1998) обнаружило связь между полиморфизмом в гене с показателями импульсивной - агрессии, в то время как случай-контроль (2001) не удалось обнаружить связи между полиморфизмами и болезнью Альцгеймера.
Один человеческий мутант TPH1, A218C, обнаруженный в интроне 7, сильно ассоциирован с шизофренией. Интроны - это участки ДНК, которые не кодируют аминокислотную последовательность белка и долгое время считались «мусорной ДНК», лишенной смысла. Корреляция интронной мутации с шизофренией значительна, поскольку предполагает, что интроны играют важную роль в трансляции, транскрипции или другом, возможно, неизвестном аспекте производства белков из ДНК..
