Toll-подобный рецептор 2, также известный как TLR2 . белок , который у человека кодируется геном TLR2 . TLR2 также был обозначен как CD282 (кластер дифференцировки 282). TLR2 является одним из толл-подобных рецепторов и играет роль в иммунной системе. TLR2 представляет собой мембранный белок, рецептор, который экспрессируется на поверхности определенных клеток, распознает чужеродные вещества и передает соответствующие сигналы клеткам иммунной системы.
Белок, кодируемый этим геном, является членом Toll-подобного рецептора Семейство (TLR), которое играет фундаментальную роль в распознавании патогена и активации врожденного иммунитета. TLR являются высококонсервативными от Drosophila до человека и имеют структурное и функциональное сходство. Они распознают патоген-ассоциированные молекулярные структуры (PAMP), которые экспрессируются на инфекционных агентах, и опосредуют производство цитокинов, необходимых для развития эффективного иммунитета. Различные TLR демонстрируют разные паттерны экспрессии. Этот ген наиболее широко экспрессируется в лейкоцитах периферической крови и опосредует ответ хозяина на грамположительные бактерии и дрожжи посредством стимуляции NF-κB.
В кишечнике TLR2 регулирует экспрессию CYP1A1, который является ключевым ферментом при детоксикации канцерогенных полициклических ароматических углеводородов, таких как бензо (а) пирен.
Иммунная система распознает чужеродные патогены и устраняет их. Это происходит в несколько этапов. На ранней стадии воспаления патогены распознаются антителами, которые уже присутствуют (врожденными или приобретенными в результате предшествующей инфекции; см. Также перекрестная реактивность ). Компоненты иммунной системы (например, комплемент ) связаны с антителами и хранятся рядом, в резерве, чтобы отключить их посредством фагоцитоза клетками-мусорщиками (например, макрофагами ). Дендритные клетки также способны фагоцитировать, но не делают этого с целью прямой элиминации патогенов. Скорее они проникают в селезенку и лимфатические узлы, и каждый представляет там компоненты антигена, в результате чего специфические антитела образуются, распознающие именно этот антиген.
Эти новообразованные антитела могут появиться слишком поздно при острой инфекции, поэтому то, что мы называем «иммунологией», составляет лишь вторую половину процесса. Поскольку эта фаза всегда начинается слишком поздно, чтобы играть важную роль в процессе защиты, перед ней применяется принцип более быстрого действия, который встречается только в формах жизни, которые филогенетически более развиты.
Здесь в игру вступают так называемые рецепторы распознавания образов. Это относится к рецепторам, которые распознают грубые, в первую очередь структурные особенности молекул, не врожденных для организма-хозяина. К ним относятся, например, липиды с совершенно другой основной химической структурой. Такие рецепторы напрямую связаны с клетками иммунной системы и вызывают немедленную активацию их соответствующих неспецифических иммунных клеток.
Ярким примером такого чужеродного лиганда является бактериальный эндотоксин, действие которого известно на протяжении многих поколений. Попадая в кровоток, он вызывает систематическую активацию ранней фазы ответа со всеми побочными эффектами септического шока. В лаборатории это известно как феномен Шварцмана. Предполагаемый эффект - мобилизовать организм, так сказать, на борьбу и устранить большинство болезнетворных микроорганизмов.
В качестве рецептора мембранной поверхности TLR2 распознает многие бактериальные, грибковые, вирусные и некоторые эндогенные вещества. В общем, это приводит к захвату (интернализации, фагоцитоз ) связанных молекул эндосомами / фагосомами и клеточной активации; таким образом, такие элементы врожденного иммунитета, как макрофаги, PMN и дендритные клетки берут на себя функции неспецифической иммунной защиты, B-клетки B1a и MZ образуют первые антитела, и образование специфических антител начинается в процесс. Цитокины, участвующие в этом, включают фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) и различные интерлейкины (IL-1α, ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12 ). До того, как стали известны TLR, некоторые из упомянутых веществ были классифицированы как. Из-за структуры цитокинов, которая более точно соответствует Th1, в большинстве экспериментальных моделей наблюдается в этом направлении, вдали от характеристик Th2. Конъюгаты разрабатываются как вакцины или уже используются без предварительных сведений.
Особенностью, впервые обнаруженной в 2006 году, является экспрессия TLR2 на Treg (тип Т-лимфоцитов), которые подвержены TCR -контролируемой пролиферации и функциональная инактивация. Это приводит к растормаживанию ранней фазы воспаления и образования специфических антител. После уменьшения количества патогенов присутствует много патоген-специфичных Treg, которые теперь без сигнала TLR2 становятся активными и ингибируют специфические и воспалительные иммунные реакции (см. Также TNF-β, IL- 10 ). Более ранняя литература, которая приписывает прямой стимулирующий иммунитет эффект через TLR2 данной молекуле, должна интерпретироваться в свете того факта, что используемые нокауты TLR2 обычно имеют очень мало Treg.
Сообщается о функционально релевантных полиморфизмах, которые вызывают функциональные нарушения и, таким образом, в целом, снижение выживаемости, в частности, при инфекциях / сепсисе, вызванных грамположительными бактериями.
Передача сигнала обозначена в разделе Toll-подобный рецептор.
TLR2 экспрессируется на микроглии, Шванн. клетки, моноциты, макрофаги, дендритные клетки, полиморфно-ядерные лейкоциты (PMN или PML), B-клетки (B1a, MZ B, B2) и Т-клетки, включая Treg (CD4 + CD25 + регуляторные Т-клетки). В некоторых случаях он встречается в гетеродимере (комбинированная молекула), например, в паре с TLR-1 или TLR-6. TLR2 также обнаружен в эпителии дыхательных путей, легочных альвеолах, почечных канальцах и капсулах Боумена <59.>в почечных тельцах. TLR2 также экспрессируется эпителиальными клетками кишечника и подмножествами мононуклеарных клеток собственной пластинки в желудочно-кишечном тракте. В коже он обнаруживается на кератиноцитах и сальных железах ; Здесь индуцируется spc1, позволяя образовывать бактерицидное кожное сало.
Ген TLR2 наблюдался прогрессивно подавляющимся в положительных по вирусу папилломы человека неопластических кератиноцитах, происходящих из цервикальных предопухолевых поражений матки на разных уровнях злокачественности. По этой причине TLR2, вероятно, связан с онкогенезом и может быть потенциальным прогностическим маркером шейки матки пренеопластических поражений прогрессирования.
Следующие лиганды были Сообщается, что они агонисты толл-подобного рецептора 2:
Агонист | Организм | ||
Липотейхоевая кислота | грамположительные бактерии | ||
атипичные ЛПС | лептоспироз и Porphyromonas gingivalis | ||
MALP-2 и MALP-404 (липопротеины ) | Mycoplasma | ||
- | Chlamydophila pneumoniae | ||
Borrelia burgdorferi (болезнь Лайма ) | |||
Порин | Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae | ||
Смеси антигенов | Cutibacterium acnes | ||
LcrV | Yersinia | ||
Липоманнан | Mycobacterium : Mycobacterium | ||
Якорь GPI | Trypanosoma cruzi | ||
Лизофосфатидилсерин | Schistosoma mansoni | ||
Липофосфогликан (LPG) | Leishmania major | ||
Гликофосфатидилинозит | Гликофосфатидилинозит | 435>Зимозан (бета-глюкан ) | Saccharomyces cerevisiae |
- | Malassezia (комменсальные дрожжи) | ||
Смеси антигенов | Aspergillus fumigatus, Candida albicans | ||
hsp60, в качестве переносчика пептидов и адъюванта для презентации антигена | - | ||
Гликопротеин (gH / gL, gB) | вирус простого герпеса | ||
- | вирус ветряной оспы | ||
- | Цитомегаловирус (CMV) | ||
Гемагглютинин | Корь |
Было показано, что TLR 2 взаимодействует с TLR 1 и TOLLIP.
TLR2 находится на плазматической мембране, где он реагирует на липидсодержащие PAMP, такие как липотейхоевая кислота и ди- и триацилированные цистеинсодержащие липопептиды. Это достигается за счет образования димерных комплексов с TLR 1 или TLR6 на плазматической мембране. Было показано взаимодействие TLR2 с малярийными гликофосфатидилинозитами из Plasmodium falciparum, и детальная структура взаимодействий TLR-GPI была предсказана с помощью вычислений.
были идентифицированы однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) TLR2, и для некоторых из них сообщалось о связи с более быстрым прогрессированием и более тяжелым течением сепсиса у тяжелобольных пациентов. Связи с возникновением тяжелой стафилококковой инфекции обнаружено не было.
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, который находится в общественном достоянии.