Toll-подобный рецептор 7, также известный как TLR7, представляет собой белок, который у человека кодируется геном TLR7 . Ортологи встречаются у млекопитающих и птиц. Он является членом семейства толл-подобных рецепторов (TLR) и выявляет одноцепочечную РНК.
Семейство TLR играет важную роль в распознавание патогенов и активация врожденного иммунитета. TLR являются высококонсервативными от Drosophila до человека и имеют структурное и функциональное сходство. Они распознают патоген-ассоциированные молекулярные структуры (PAMP), которые экспрессируются на инфекционных агентах, и опосредуют продукцию цитокинов, необходимых для развития эффективного иммунитета. Различные TLR демонстрируют разные паттерны экспрессии. Этот ген преимущественно экспрессируется в легком, плаценте и селезенке и находится в непосредственной близости от другого члена семьи, TLR8, на хромосома X человека.
TLR7 распознает однонитевую РНК в эндосомах, что является общим признаком вирусных геномов, которые интернализуются макрофагами и дендритными клетками. TLR7 распознает одноцепочечную РНК вирусов, таких как ВИЧ и HCV. TLR7 может распознавать богатую GU одноцепочечную РНК. Однако присутствия богатых GU последовательностей в одноцепочечной РНК недостаточно для стимуляции TLR7.
Имиквимод действует на TLR7.
TLR7 был показано, что они играют важную роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка, а также в регуляции противовирусного иммунитета. Хотя это еще не выяснено полностью, с помощью объективного скрининга в масштабе генома с использованием короткой шпилечной РНК (shRNA) было продемонстрировано, что рецептор TREML4 действует как важный позитивный регулятор передачи сигналов TLR7. В макрофагах TREML4 - / - мышей, которые гипореактивны к агонистам TLR7, макрофаги не могут продуцировать интерфероны типа I из-за нарушения фосфорилирования фактора транскрипции STAT1 митоген-активируемой протеинкиназой p38 и снижения рекрутирования адаптера. MyD88 - TLR7. Дефицит TREML4 снижает продукцию воспалительных цитокинов и аутоантител у мышей MRL / lpr, что позволяет предположить, что TLR7 является жизненно важным компонентом противовирусного иммунитета и фактором-предшественником в патогенезе ревматических заболеваний, таких как СКВ. Агонист TLR7, Aldara, имидазохинолин, был одобрен для местного применения при лечении бородавок, вызванных папилломавирусом, и при актиническом кератозе.
Благодаря их способности индуцировать устойчивую продукцию противораковых цитокинов, таких как интерлейкин-12, агонисты TLR7 были исследованы для иммунотерапии рака. Недавние примеры включают доставку TMX-202 с помощью липосомальной композиции, а также доставку резиквимода с помощью наночастиц, образованных из бета-циклодекстрина.
. В июле 2020 года было обнаружено, что дефицитный ген TLR7 вызывает несколько молодых пациентов серьезно заболели после заражения SARS-CoV-2. Это говорит о том, что TLR7 играет ключевую роль в запуске иммунного ответа у пациентов с COVID-19. Для получения дополнительных сведений о биологическом механизме и пути см. «Индукция интерферона I типа и передача сигналов во время инфекции SARS-CoV-2 » на WikiPathways.