TLR6

Толл-подобный рецептор 6 - это белок, который у людей кодируется TLR6 ген. TLR6 представляет собой трансмембранный белок, член семейства толл-подобных рецепторов, который принадлежит к семейству рецепторов распознавания образов (PRR). TLR6 действует в гетеродимерной форме с толл-подобным рецептором 2 (TLR2). Его лиганды включают множество диациллипопептидов, полученных из грамположительных бактерий и микоплазм, а также несколько сахаридов клеточной стенки грибов. После димеризации с TLR2 активируется внутриклеточный сигнальный путь NF-κB, что приводит к выработке провоспалительных цитокинов и активации врожденного иммунного ответа. TLR6 также был обозначен как CD286 (кластер дифференцировки 286).

Содержание

• 1 Функция
• 2 Взаимодействия
• 3 Агонисты
• 4 Сигнализация
• 5 Выражение
• 6 Клиническая значимость
• 7 Ссылки
• 8 Дополнительная литература
• 9 Внешние ссылки

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства toll-подобных рецепторов (TLR), которые играют фундаментальную роль в распознавании патогенов и активации врожденного иммунитета.. TLR являются высококонсервативными от Drosophila до человека и имеют структурное и функциональное сходство. Они распознают патоген-ассоциированные молекулярные структуры (PAMPs), которые экспрессируются на инфекционных агентах, и опосредуют выработку цитокинов, необходимых для развития эффективного иммунитета. Различные TLR демонстрируют разные паттерны экспрессии. Этот рецептор функционально взаимодействует с толл-подобным рецептором 2 (TLR2), опосредуя клеточный ответ на грамположительные бактерии, микоплазмы, грибы, некоторые вирусы и даже простейшие.

Взаимодействия

TLR6, как было показано, взаимодействуют в гетеродимерной форме с TLR2. Сообщалось также о синергетических взаимодействиях TLR2 / 6 и TLR9, ведущих к более высокой устойчивости к легочной инфекции.

Агонисты

В отличие от гетеродимера TLR2 / 1, который распознает триацилированные липопептиды, Гетеродимер TLR2 / 6, как известно, специфичен для диацилированных липопептидов, таких как липотейхоевая кислота, обнаруженных на клеточной стенке грамположительных бактерий или липопептидов, активирующих макрофаги (MALP2), обнаружено на клеточной мембране микоплазмы. Также известно, что TLR2 / 6 связывает некоторые вирусные продукты, в том числе ядро ​​гепатита C и белок NS3 из вируса гепатита C и гликопротеин B из вируса цитомегаловирус. Сообщалось о нескольких грибковых лигандах, таких как глюкуроноксиломаннан, фосфолипоманнан и зимозан. Более того, известно, что TLR2 / 6 связывает один простейший лиганд - липопептидофосфогликан. TLR2 / 6 также может быть активирован синтетическими липопептидами, такими как Pam 2 CSK 4 или липопептид, стимулирующий фибробласты (FSL-1).

Сигнализация

После распознавания лиганда рецептор TLR6 димеризуется с TLR2. Опосредованная лигандами димеризация имеет решающее значение для рекрутирования адаптерных белков, которые необходимы для передачи сигнала внутри клетки. Гетеродимер TLR2 / 6, как и большинство Toll-подобных рецепторов, обычно индуцирует MyD88 -зависимый внутриклеточный сигнальный путь, который приводит к ядерной транслокации ядерного фактора-κB (NF-κB), что приводит к выработке провоспалительных цитокинов. Но MyD88 также активирует митоген-активируемые протеинкиназы (MAPK). Однако сообщалось, что несколько штаммов молочнокислых бактерий стимулируют иммунную регуляцию через TLR2 / 6, что приводит к толерогенной секреции интерлейкина 10 вместо секреции провоспалительных цитокинов.

Экспрессия

У человека TLR6 высоко экспрессируется в аппендиксе, селезенке и лимфатическом узле. Среди иммунных клеток TLR6 был обнаружен в обычных дендритных клетках, моноцитах, макрофагах, микроглии, нейтрофилах, NK-клетки и В-лимфоциты.

Клиническая значимость

A 359T>C однонуклеотидный полиморфизм (SNP) во внеклеточном лейциновом повторе домен связан с восприимчивостью к болезни легионеров. Повышенная встречаемость астмы в некоторых популяциях может быть связана с полиморфизмом Ser249Pro, который также присутствует во внеклеточном домене кодируемого белка. С другой стороны, также существует защитный SNP - S249P, возможно, подходит для защиты от бронхиальной астмы и устойчивости к астме у детей.

Ссылки

Дополнительная литература

Внешние ссылки

• Toll-Like + Receptor + 6 в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные заголовки (MeSH)
• TLR6 расположение человеческого гена в браузере генома UCSC.
• TLR6 детали человеческого гена в UCSC Genome Browser.
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9Y2C9 (человеческий Toll-подобный рецептор 6) в PDBe-KB.
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9EPW9 (мышиный Toll-подобный рецептор 6) на PDBe-KB.

Обратная связь: support@alphapedia.ru

Соглашение

О проекте