Стрептомицин

редактировать

Стрептомицин
Streptomycin2.svg
Стрептомицин-1ntb-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Пути администрирования Внутримышечно, внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность От 84% до 88% внутримышечно (приблизительно) 0% перорально
Ликвидация Период полураспада 5-6 часов
Экскреция Почка
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • 5- (2,4-дигуанидино- 3,5,6-тригидроксициклогексокси) - 4- [4,5-дигидрокси-6- (гидроксиметил) -3-метиламинотетрагидропиран-2-ил] окси-3-гидрокси -2- метилтетрагидрофуран-3-карбальдегид
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Лиганд PDB
Панель управления CompTox ( EPA)
ECHA InfoCard 100.000.323 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 21 H 39 N 7 O 12
Молярная масса 581,580  г моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавления 12 ° С (54 ° F)
Улыбки
  • CC1C (C (C (O1) OC2C (C (C (C (C2O) O) N = C (N) N) O) N = C (N) N) OC3C (C (C (C (O3) CO) O) O) NC) (C = O) O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C21H39N7O12 / c1-5-21 (36,4-30) 16 (40-17-9 (26-2) 13 (34) 10 (31) 6 (3-29) 38-17) 18 ( 37-5) 39-15-8 (28-20 (24) 25) 11 (32) 7 (27-19 (22) 23) 12 (33) 14 (15) 35 / ч 4-18,26,29, 31-36H, 3H2,1-2H3, (H4,22,23,27) (H4,24,25,28) / t5-, 6-, 7 +, 8-, 9-, 10-, 11 +, 12-, 13-, 14 +, 15 +, 16-, 17-, 18-, 21 + / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY  (что это?) (проверить)   

Стрептомицин - это антибиотик, используемый для лечения ряда бактериальных инфекций, включая туберкулез, комплекс Mycobacterium avium, эндокардит, бруцеллез, инфекцию Burkholderia, чуму, туляремию и лихорадку от укусов крыс. При активном туберкулезе его часто назначают вместе с изониазидом, рифампицином и пиразинамидом. Его вводят путем инъекции в вену или мышцу.

Общие побочные эффекты включают головокружение, рвоту, онемение лица, лихорадку и сыпь. Использование во время беременности может привести к необратимой глухоте у развивающегося ребенка. Использование кажется безопасным при грудном вскармливании. Он не рекомендуется людям с миастенией или другими нервно-мышечными расстройствами. Стрептомицин - аминогликозид. Он работает, блокируя способность 30S субъединиц рибосомы производить белки, что приводит к гибели бактерий.

Альберт Шац впервые выделил стрептомицин в 1943 году из Streptomyces griseus. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Всемирная организация здравоохранения классифицирует его как критически важный для медицины человека.

СОДЕРЖАНИЕ
  • 1 Использование
    • 1.1 Лекарства
    • 1.2 Пестицид
    • 1.3 Клеточная культура
    • 1.4 Очистка белков
  • 2 Побочные эффекты
  • 3 Механизм действия
  • 4 История
    • 4,1 Нью-Джерси
  • 5 См. Также
  • 6 Ссылки
  • 7 Дальнейшее чтение
  • 8 Внешние ссылки
Использует

Медикамент

Стрептомицин традиционно вводят внутримышечно, и во многих странах разрешено вводить только внутримышечно, хотя в некоторых регионах препарат также можно вводить внутривенно.

Пестицид

Стрептомицин также используется в качестве пестицида для борьбы с размножением бактерий за пределами применения человеком. Стрептомицин контролирует бактериальные заболевания некоторых фруктов, овощей, семян и декоративных культур. Основное применение - борьба с засветкой яблонь и груш. Как и в медицине, широкое использование может быть связано с развитием устойчивых штаммов. Стрептомицин потенциально можно использовать для борьбы с цветением цианобактерий в декоративных прудах и аквариумах. Хотя некоторые антибактериальные антибиотики подавляют действие определенных эукариот, похоже, что это не относится к стрептомицину, особенно в случае его противогрибковой активности.

Культура клеток

Стрептомицин в сочетании с пенициллином используется в стандартном коктейле антибиотиков для предотвращения бактериальной инфекции в культуре клеток.

Очистка белков

При очистке белка от биологического экстракта иногда добавляют сульфат стрептомицина как средство удаления нуклеиновых кислот. Поскольку он связывается с рибосомами и выпадает в осадок из раствора, он служит методом удаления рРНК, мРНК и даже ДНК, если экстракт получен из прокариота.

Побочные эффекты

Наиболее опасными побочными эффектами, как и при применении других аминогликозидов, являются токсичность для почек и ушей. Это может привести к временной или постоянной глухоте. Вестибулярная часть VIII черепного нерва ( вестибулокохлеарный нерв ) может быть поражена, что приводит к шуму в ушах, головокружению, атаксии, токсичности для почек и потенциально может помешать диагностике почечной недостаточности.

Общие побочные эффекты включают головокружение, рвоту, онемение лица, лихорадку и сыпь. В результате постоянного использования могут возникнуть жар и сыпь.

Не рекомендуется использовать во время беременности. Сообщалось о врожденной глухоте у детей, матери которых получали стрептомицин во время беременности. Можно использовать во время грудного вскармливания.

Не рекомендуется людям с миастенией.

Механизм действия

Стрептомицин имеет два механизма действия в зависимости от того, в какой конформации (изомере) находится система, в которой он будет работать. Изомер А действует как ингибитор синтеза белка. Он необратимо связывается с небольшой 16S рРНК 30S-субъединицы бактериальной рибосомы, препятствуя связыванию формил-метионил-тРНК с 30S-субъединицей. Это приводит к неправильному считыванию кодонов, возможному ингибированию синтеза белка и, в конечном итоге, к гибели микробных клеток по механизмам, которые до сих пор не изучены. Предположение об этом механизме указывает на то, что связывание молекулы с субъединицей 30S препятствует ассоциации субъединицы 30S с цепью мРНК. Это приводит к нестабильному комплексу рибосома-мРНК, что приводит к мутации сдвига рамки считывания и дефектному синтезу белка; приводит к гибели клеток. Поскольку и у человека, и у бактерий есть рибосомы, стрептомицин имеет значительные побочные эффекты в человеческих клетках. Однако в низких концентрациях стрептомицин только подавляет рост бактерий, заставляя прокариотические рибосомы неправильно считывать мРНК.

Изомер B стрептомицина является ингибитором синтеза пептидогликана, во многом похожим на лизоцим. Он связывается с гликозидными связями и разрушает их по механизму SN2. Это приводит к нарушению целостности стенок бактериальных клеток, что в конечном итоге приводит к гибели микробных клеток.

Стрептомицин - это антибиотик, подавляющий как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии, и поэтому он является полезным антибиотиком широкого спектра действия.

История

Стрептомицин был впервые выделен 19 октября 1943 года Альбертом Шацем, аспирантом в лаборатории Селмана Абрахама Ваксмана в Университете Рутгерса в рамках исследовательского проекта, финансируемого Merck and Co. Ваксман и его сотрудники лаборатории обнаружили несколько антибиотиков, в том числе актиномицин, клавацин., стрептотрицин, стрептомицин, гризеин, неомицин, фрадицин, кандицидин и кандидин. Из них стрептомицин и неомицин нашли широкое применение при лечении множества инфекционных заболеваний. Стрептомицин был первым лекарством от туберкулеза (ТБ) с помощью антибиотиков. В 1952 году Ваксман был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине в знак признания «за открытие стрептомицина, первого антибиотика, активного против туберкулеза». Позже Ваксмана обвинили в преуменьшении роли Шаца, который выполнял работу под его руководством, утверждая, что Элизабет Бьюги сыграла более важную роль в его развитии.

Команда Рутгерса сообщила о стрептомицине в медицинской литературе в январе 1944 года. Через несколько месяцев они начали работать с Уильямом Фельдманом и Х. Корвином Хиншоу из клиники Мэйо в надежде начать клинические испытания стрептомицина при туберкулезе на людях. Поначалу трудность заключалась даже в производстве стрептомицина в количестве, достаточном для проведения испытания, потому что лабораторные методы создания небольших партий еще не были переведены на коммерческое крупносерийное производство. Им удалось провести исследование на животных на нескольких морских свинках с использованием всего 10 граммов дефицитного препарата, продемонстрировав выживаемость. Этого было достаточно, чтобы заставить Merck amp; Co. отвлечь некоторые ресурсы от программы производства молодого пенициллина, чтобы начать работу по производству стрептомицина.

В конце Второй мировой войны армия Соединенных Штатов экспериментировала со стрептомицином для лечения опасных для жизни инфекций в военном госпитале в Батл-Крике, штат Мичиган. Первый человек, которого лечили стрептомицином, не выжил; второй человек выжил, но в результате лечения ослеп. В марте 1946 года третий человек - Роберт Дж. Доул, позже лидер большинства в Сенате Соединенных Штатов и кандидат в президенты - пережил быстрое и устойчивое выздоровление.

Первое рандомизированное испытание стрептомицина против туберкулеза легких было проведено в 1946–1948 гг. Исследовательским отделом MRC по туберкулезу под председательством Джеффри Маршалла (1887–1982). Исследование не было ни двойным слепым, ни плацебо-контролируемым. Широко признано, что это было первое рандомизированное лечебное испытание.

Результаты показали эффективность против туберкулеза, хотя и с незначительной токсичностью и приобретенной бактериальной резистентностью к препарату.

Нью-Джерси

Поскольку стрептомицин был выделен из микроба, обнаруженного на почве Нью-Джерси, и из-за его активности против туберкулеза и грамотрицательных организмов, а также в знак признания как микроба, так и антибиотика в истории Нью-Джерси, S. griseus был назначен официальным Микроб штата Нью-Джерси. Законопроект был представлен сенатором Сэмом Томпсоном (R-12) в мае 2017 года как законопроект S3190 и членом парламента Аннет Кихано (D-20) в июне 2017 года как законопроект A31900.

Смотрите также
  • Филип Д'Арси Харт - британский медицинский исследователь и пионер в лечении туберкулеза в начале двадцатого века.
использованная литература
дальнейшее чтение
внешние ссылки
  • «Стрептомицин». Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
Последняя правка сделана 2023-04-17 01:42:46
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте