Костас Караманлис служил премьер-министром Греции на два срока подряд. В период с 2004 по 2009 год он сформировал два кабинета. Второй кабинет Костаса Караманлиса был сформирован после выборов 2007 года, его сменил кабинет Джорджа Папандреу.
18 сентября 2007 года, после переизбрания своего правительства премьер-министр Костас Караманлис объявил о своем втором кабинете, члены которого вступили в должность 19 сентября 2007 года.
В рамках реорганизация министерств, новое правительство объявило:
7 января 2009 года Караманлис объявил об очередной крупной перестановке в кабинете министров.