Войти
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название IUPAC (3S, 3aS, 5aS, 9bS) -3,5a, 9-триметил-3a, 5,5a, 9b-тетрагидронафто [1,2-b] фуран-2,8 (3H, 4H) -дион | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.006.874  |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКИ
| |
| Свойства | |
| C химическая формула | C15H18O3 |
| Молярная масса | 246,30162 |
| Температура плавления | 172 ° C (342 ° F; 445 K) |
| Температура кипения | 423 ° C (793 ° F; 696 K) |
| Растворимость в воде | нерастворимый |
| Давление пара | 1 * 10 мм рт. Ст. |
| Опасности | |
| Температура вспышки | 190 ° C (374 ° F; 463 K) |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 N (что такое ?) | |
| Ссылки в ink | |
Сантонин - это органическое соединение
препарат, который широко использовался в прошлом как глистогонное. Сантонин - это органическое химическое вещество, состоящее из бесцветных плоских призм, слегка желтых под действием света и растворимых в спирте, хлороформе и кипящей воде.
Согласно Фармакопее США, сантонин встречается «в виде бесцветных, блестящих, сплюснутых призматических кристаллов, без запаха и почти без вкуса при первом попадании в рот, но впоследствии приобретающих горький вкус; не изменяется под воздействием воздуха, но желтеет на свету. Практически не растворим в холодной воде; растворим в 40 частях спирта при 15 ° C (59 ° F), в 250 частях кипящей воды и в 8 частях спирта. кипящий спирт; также растворим в 140 частях эфира, 4 частях хлороформа и в растворах едких щелочей. При нагревании до 170 ° C (338 ° F) сантонин плавится и образует при быстром охлаждении аморфное вещество. масса, которая мгновенно кристаллизует масло, контактируя с незначительным количеством одного из его растворителей. При более высокой температуре оно сублимируется частично в неизменном виде, а при воспламенении расходуется, не оставляя следов. нейтральный к лакмусовой бумаге, смоченной спиртом. Сантонин дает при спиртовом растворе гидроксида калия, яркая розовато-красная жидкость, которая постепенно становится бесцветной. Из своего раствора в едких щелочах сантонин полностью осаждается путем перенасыщения кислотой ».
Получено из santonica (нерасширенные цветочные головки из Artemisia maritima var. stechmanniana ). Другие относятся к A. cina или A. chamaemelifolia как производные виды.
Определение структуры сантонина было предметом интенсивных ранних работ. Первоначальным фотопродуктом, полученным из сантонина, является люмисантонин. В этой перегруппировке C-3 карбонильная группа перемещается к C-2, метил C-4 перемещается к C-1, а углерод C-10 инвертирует.
Сантонин парализует паразитических червей (гельминтов ), алло крыло их, чтобы выйти из тела. Сантонин парализует передний (передний) конец червя и оказывает стимулирующее действие на задний конец, в зависимости от концентрации. Из-за этого червь не может координировать себя и теряет способность сохранять свое положение в хозяине. Используя слабительное средство, червь можно легко потерять. Эксперименты 1880-х годов показали, что даже через 40 часов сантонин не оказывал смертельного воздействия на круглых червей при использовании насыщенного раствора в разбавленной щелочи.
Сантонин ранее был включен в фармакопеи США и Великобритании, но он вышел из употребления с разработкой более безопасных аскарицидов и больше не зарегистрирован в качестве лекарственного средства в большинстве стран.
Сантонин может быть преобразован в сантоновую кислоту (C15H20O4) посредством катализируемого основанием гидролиза с последующим многоступенчатым процессом перегруппировки.
Сантонин растворяется в щелочах с образованием солей этой карбоновой кислоты. Сантонин в растворе уксусной кислоты при воздействии солнечного света в течение примерно месяца превращается в (бесцветную) фотосантоновую кислоту (C 15H22O5), которая обычно считается менее токсичной. Этиловый сложный эфир последнего получается, когда спиртовой раствор сантонина подвергается воздействию солнечного света (Sestini). Под воздействием света на сантонин появляется желтая окраска. Сантонин оптически левовращающий.
Рисунок 1. Предлагаемый механистический биосинтез α-сантонина Полный биосинтез α-сантонина не выяснен, но α -сантонин во многом похож на партенолид. Предлагаемый биосинтез начинается с циклизации фарнезилдифосфата (FPP) в (+) - гермакрен A с помощью сесквитерпен-синтазы. (+) - гермакрен A гидроксилаза затем гидроксилирует изопропенильную боковую цепь. Окисление гермакратриен-12-ола до гермакратриен-12-овой кислоты через промежуточный гермакратриен-12-al осуществляется НАДФ-зависимой дегидрогеназой (ами). Гермакратриен-12-овая кислота затем гидроксилируется по С6, после чего образуется лактонизация.
Было предложено, чтобы метилен был восстановлен до второго замыкания кольца. Бициклическая кольцевая система декалина образуется с последующим гидроксилированием по C1. Дальнейшее окисление у C3 образует β-кетогидроксил, который после отщепления H 2 O завершает предложенный путь биосинтеза α-сантонина.
Воздействие Воздействие α-сантонина на свет приводит к сложному фотохимическому каскаду. Химия α-сантонина под воздействием солнечного света отличается тем, что является первой описанной органической фотохимической реакцией. В 1834 г. Троммсдорф сообщил, что кристаллы α-сантонина сначала пожелтели под воздействием солнечного света, а затем «взорвались». Продукт этой твердофазной реакции был идентифицирован Мацуурой в 1968 году как продукт фотореорганизации, за которым последовала реакция Дильса – Альдера с контролируемой решеткой и [2 + 2] -фотоциклоприсоединение. С другой стороны, воздействие света в фазе раствора приводит к образованию продуктов мономерной перестройки скелета. Механизм фотодимеризации был подробно исследован.
.
Сантонин был разработан в 1830-х годах немецкими химиками путем извлечения химического вещества из Artemisia cina, растения из Туркменистан. В то время Artemisia часто использовалась как противоглистное средство, а как многолетнее растение было широко доступно. Обычным средством в то время использовался настой из 5-10 г травы в 500 мл воды. Касторовое масло можно использовать для облегчения процесса изгнания. Сообщалось, что к 1843 году в Германии были доступны леденцы, содержащие сантонин.
Сантонин использовался с середины 19 века до 1950-х годов как глистогонное средство, обычно вводимое со слабительным средством. Сантонин применяли для лечения заражения круглым червем Ascaris lumbricoides и в целом аскаридным паразитозом (включая паразитоз острица ). Он неэффективен при лечении заражения ленточным червем .
Сантонин часто использовался в качестве основного ингредиента патентных средств от кишечных глистов. Он продавался в различных формах с разной степенью эффективности, таких как леденцы от червей, порошки, сиропы и тоники.
Официальный представитель Восточной и Русской торговой компании сообщил, что в 1926 году японские производители были смешивание сантонина почти со всеми кондитерскими изделиями, кондитерскими изделиями и тониками в рамках спонсируемых государством усилий по искоренению кишечных паразитов; Япония в то время импортировала из России пять тонн сантонина ежегодно.
Британская энциклопедия (1911) отмечает, что типичная доза составляла от 2 до 5 граммов. (Это была полная доза; многие схемы требовали 3 доз в день в течение 3 дней, а режим «3 чайные ложки 3 раза в день в течение 3 дней» был типичным примерно в 50-х годах, когда использование сантонина начинало уменьшаться; фактические дозы на доза была ближе к 20-30 миллиграммам на взрослую дозу в типичном "режиме 50-х годов", но "одноразовые" дозы сантонина (особенно в виде суппозиториев) были обычным явлением в конце 19 века - начале 20 века.) зарегистрированным британским препаратом (по состоянию на 1911 г.) был "trochiscus santonini" (лепешка с сантонином), но препарат "sodii santoninas" (сода сантонина) также ранее был внесен в список официальных препаратов в Фармакопее США. Коммерческие препараты, содержащие сантонин (обычно также содержащие слабительное слабительное), также появились в фармацевтических формулярах США только в 50-х годах; в «Современной энциклопедии лекарств и терапевтическом индексе» 1955 года перечислены люмбрицид (производимый Massengill) и общий препарат сантонина, производимый Winthrop-Stearns (ныне Winthrop-Sanofi).
Сантонин также в меньшей степени использовался при лечении атонии мочевого пузыря. Это использование в значительной степени прекратилось после начала 20 века.
Лекарственные формы для сантонина различались; в 19-20 веках пастилки или суппозитории сантонина, разработанные для одноразового лечения аскаридной инвазии, были типичной формой лечения, в то время как в 1950-х годах два оставшихся препарата сантонина на рынке в Соединенных Штатах были жидкими лекарствами.
Сантонин был агентом, который (по сравнению с более современными противогельминтными препаратами) был очень сложным в использовании и представлял довольно серьезный риск для терпеливый. Почти каждый формуляр и травяной список, в котором перечислены сантонин или растения, содержащие сантонин, указывают на реальный риск желтого зрения и смертельных реакций; даже небольшие дозы сантонина вызывают нарушения зрения, обычно желтого или зеленого цвета (ксантопсия или хроматопсия ). Даже Британская энциклопедия отмечает:
... Эти эффекты обычно проходят через несколько дней. Однако большие дозы вызывают токсический эффект, афазию, мышечный тремор и эпилептиформные судороги, а нарушения зрения могут переходить в полную слепоту.
Более типичным является предупреждение о побочных эффектах сантонина в Американском диспансере Кинга:
Сантонин является активным агентом и в неправильных дозах может вызывать серьезные симптомы и даже смерть. Считается, что такая малая доза, как 2 зерна, убила слабого ребенка 5 лет, а 5 крупинок вызвали смерть примерно за полчаса у ребенка того же возраста. Среди токсических эффектов можно упомянуть боль в желудке, бледность и холод поверхности с последующим жаром и инъекциями в голову, тремор, головокружение, расширение зрачков, подергивание глаз, стёртор, обильное потоотделение, гематурию, судорожные движения, столбнячные судороги. ступор и бесчувственность. Иногда возникают симптомы, напоминающие морскую холеру, и во всех случаях моча имеет характерный желтоватый или зеленовато-желтый оттенок. Мы наблюдали судороги, вызванные приемом «леденцов от глистов». Смерть от сантонина наступила из-за паралича дыхания, и патологоанатомическое исследование выявило в одном случае сжатый и пустой правый желудочек и около 30 граммов жидкости, черную кровь в левом сердце, воспаленную двенадцатиперстную кишку и воспаленные пятна в желудке ( Килнер).... Сантонин часто производит необычный эффект на зрение, заставляя окружающие предметы казаться обесцвеченными, как если бы они были желтыми или зелеными, а иногда и синими или красными; он также придает мочу желтый или зеленый цвет и красновато-пурпурный цвет, если жидкость щелочная. Профессор Джованни был убежден, что видимый желтый цвет объектов, наблюдаемый глазом под воздействием сантонина, зависит не от избирательного воздействия на зрительные нервы, а от желтого цвета, который принимает само лекарство, когда подвергается воздействию воздуха. Сантонин, окрашенный воздухом, не дает такого эффекта, который наблюдается только у белого изделия. Воздух придает желтый цвет сантонину, моче, содержащей его, и сыворотке крови, взятой из вены, и, согласно Джованни, это связано с его прямым действием на водянистую влагу, в которую он переносится. благодаря поглощению объекты имеют этот цвет. Однако сейчас считается, что Rose, щелочная сыворотка растворяет сантонин, который затем воздействует на перспективные центры мозга, вызывая хроматопсию или ксантопсию.
По крайней мере, одно современное растение также отметило такие же серьезные побочные эффекты сантонина.
Даже если бы не тот факт, что сантонин является одним из самых токсичных из травяных противогельминтных препаратов, дегельминтизация с использованием сантонина сложна по сравнению с более современными антигельминтными средствами. Как правило, сантонин следует принимать во время полного голодания (как до, так и после приема препарата) для схем «разовой дозы» или на полный желудок, при этом следует избегать употребления всех жиров и масел в диете в течение 2–3 дней до лечения, а также во время лечения. лечение и 2–3 дня после него (из-за того, что сантонин жирорастворим и имеет повышенный риск побочных эффектов); после курса сантонина необходимо дать слабительное, чтобы очистить тело от мертвых червей. (Два оставшихся зарегистрированных препарата сантонина в Соединенных Штатах по состоянию на 1955 год были фактически комбинациями сантонин / слабительное; люмбрицид содержал сантонин и сенну (среди других ингредиентов), а генерический препарат Winthrop-Stearns представлял собой комбинированное лекарственное средство сантонин / каскара саграда.)
Из-за серьезных побочных эффектов (даже при использовании по назначению), необходимости в слабительных и разработки многих более безопасных препаратов для дегельминтизации сантонин в значительной степени вышел из употребления. Обычно мебендазол и памоат пирантела используются в современной фармакопейной практике, где раньше применялся сантонин; даже руководства по холистической медицине настоятельно рекомендуют избегать использования сантонина из-за его тяжелых, а иногда и смертельных побочных эффектов, а также наличия гораздо более безопасных антигельминтных средств [1]. Директива Совета 65/65 Европейского экономического сообщества (ЕЭС) (в отношении фармацевтических препаратов и натуропатических препаратов) официально постановила, что препараты сантонина имеют «неприемлемое» соотношение риска и пользы, и препараты, содержащие сантонин, больше не подлежат регистрации в странах ЕС [2].
Хотя абсент определенно более печально известен своим содержанием туйона, ликер также содержит небольшое количество сантонина.. Некоторые стороны высказывали предположение, что искусство импрессионизма, в частности произведения Ван Гога, могло быть вдохновлено не туйоном и его предполагаемыми психотропными эффектами, а «желтым зрением» или ксантопсией, которая является известной побочный эффект сантонина. Однако это оспаривается, в первую очередь Арнольдом и Лофтусом (1991), которые отметили, что содержание сантонина было недостаточным, чтобы вызвать ксантопсию.
Эта статья включает текст из публикации, находящейся сейчас в общественном достоянии : Чисхолм, Хью, изд. (1911). «Сантонин ». Encyclopædia Britannica. 24(11-е изд.). Издательство Кембриджского университета. п. 195.
