SOX2

редактировать
Ген фактора транскрипции семейства SOX

SOX2
Белок SOX2 PDB 1gt0.png
Доступные структуры
PDB Поиск по ортологу: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы SOX2, ANOP3, MCOPS3, SRY -box 2, Sox2, SRY-box фактор транскрипции 2
Внешние идентификаторыOMIM: 184429 MGI: 98364 ГомолоГен: 68298 Генные карты: SOX2
Местоположение гена (человек)
Хромосома 3 (hu man)
Chr. Хромосома 3 (человек)
Хромосома 3 (hu man) Геномное расположение SOX2 Геномное расположение SOX2
Полоса 3q26.33Начало181,711,925 bp
Конец181,714,436 bp
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE SOX2 213721 в формате fs.png .. PBB GE SOX2 213722 at fs.png
Дополнительные данные эталонной экспрессии
Orthologs
SpeciesHumanMouse
Entrez

6657

20674

Ensembl

ENSG00000181449

ENSMUSG00000074637

UniProt

P48431

P48432

RefS eq (мРНК)

NM_003106

NM_011443

RefSeq (белок)

NP_003097

NP_035573

Местоположение (UCSC)Chr 3: 181,71 - 181,71 Mb н / д
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

SRY (область определения пола Y) - блок 2, также известный как SOX2 - это фактор транскрипции, который необходим для поддержания самообновления или плюрипотентности недифференцированных эмбриональных стволовых клеток. Sox2 играет важную роль в поддержании эмбриональных и нервных стволовых клеток.

Sox2 является членом семейства Sox из факторов транскрипции, которые, как было показано, играют ключевую роль на многих стадиях развития млекопитающих. Это семейство белков разделяет высококонсервативные ДНК связывающие домены, известные как HMG (высокоподвижная группа ) бокс-доменов, содержащих примерно 80 аминокислоты.

Sox2 имеет большие перспективы в исследованиях индуцированной плюрипотентности, новой и очень многообещающей области регенеративной медицины.

Содержание

  • 1 Функция
    • 1.1 Плюрипотентность стволовых клеток
    • 1.2 Нервные стволовые клетки
    • 1.3 Деформации глаза
    • 1.4 Рак
  • 2 Регулирование тироидным гормоном
  • 3 Взаимодействие
  • 4 Ссылки
  • 5 Дополнительная литература
  • 6 Внешние ссылки

Функция

Ствол плюрипотентность клеток

передача сигналов LIF (фактор ингибирования лейкемии ), которая поддерживает плюрипотентность в эмбриональных стволовых клетках мыши, активирует Sox2 ниже пути передачи сигналов JAK-STAT и последующая активация из Klf4 (член семейства факторов типа Круппеля ). Oct-4, Sox2 и Nanog положительно регулируют транскрипцию всех белков цепи плюрипотентности в пути LIF.

NPM1, регулятор транскрипции, участвующий в пролиферации клеток, индивидуально формируется комплексы с Sox2, Oct4 и Nanog в эмбриональных стволовых клетках. Эти три фактора плюрипотентности вносят вклад в сложную молекулярную сеть, которая регулирует ряд генов, контролирующих плюрипотентность. Sox2 связывается с ДНК совместно с Oct4 в непалиндромных последовательностях, чтобы активировать транскрипцию ключевых факторов плюрипотентности. Неожиданно, регуляция энхансеров Oct4-Sox2 может происходить без Sox2, вероятно, из-за экспрессии других белков Sox. Однако группа исследователей пришла к выводу, что основная роль Sox2 в эмбриональных стволовых клетках заключается в контроле экспрессии Oct4, и они оба сохраняют свою собственную экспрессию при одновременной экспрессии.

В эксперименте с участием эмбриональных стволовых клеток мыши это было обнаружили, что Sox2 в сочетании с Oct4, c-Myc и Klf4 были достаточными для продуцирования индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. Открытие того, что для индукции плюрипотентности необходима экспрессия только четырех факторов транскрипции, позволило провести в будущем исследования регенеративной медицины с учетом незначительных манипуляций.

Утрата плюрипотентности регулируется гиперметилированием некоторых сайтов связывания Sox2 и Oct4 в мужских половых клетках и посттранскрипционным подавлением Sox2 с помощью miR134.

Различные уровни Sox2 влияют на судьбу эмбриональных стволовых клеток дифференциации. Sox2 подавляет дифференцировку в мезендодерму зародышевый слой и способствует дифференцировке в нервный эктодерму зародышевый слой. Комплексы Npm1 / Sox2 поддерживаются, когда дифференцировка индуцируется вдоль эктодермального клона, подчеркивая важную функциональную роль Sox2 в дифференцировке эктодермы.

Исследование, проведенное в Милане, Италия, показало, посредством разработки модели нокаута, что дефицит Sox2 приводит к нервным порокам и, в конечном итоге, гибель плода, что еще раз подчеркивает жизненно важную роль Sox2 в эмбриональном развитии.

Нервные стволовые клетки

В нейрогенезе Sox2 экспрессируется во всех развивающихся клетках нервной трубки, а также в пролиферирующих предшественниках центральной нервной системы. Однако Sox2 подавляется во время последнего клеточного цикла предшественников во время дифференцировки, когда они становятся пост митотическими. Клетки, экспрессирующие Sox2, способны как продуцировать клетки, идентичные им самим, так и дифференцированные типы нервных клеток, два необходимых признака стволовых клеток. Пролиферация Sox2 + нервных стволовых клеток может генерировать нервные предшественники, а также популяцию нервных стволовых клеток Sox2 +.

Индуцированная плюрипотентность возможна с использованием взрослых нервных стволовых клеток, которые экспрессируют более высокие уровни Sox2 и c- Myc, чем эмбриональные стволовые клетки. Следовательно, только двух экзогенных факторов, одним из которых обязательно является Oct4, достаточно для индукции плюрипотентных клеток из нервных стволовых клеток, что снижает осложнения и риски, связанные с введением нескольких факторов, вызывающих плюрипотентность.

Деформации глаза

Мутации в этом гене связаны с двусторонним анофтальмией, тяжелой структурной деформацией глаза.

Рак

В развитии легких Sox2 контролирует морфогенез ветвления бронхиальное дерево и дифференцировка эпителия дыхательных путей. Сверхэкспрессия вызывает увеличение нейроэндокринных, желудочных / кишечных и базальных клеток. В нормальных условиях Sox2 критичен для поддержания самообновления и соответствующей пропорции базальных клеток в эпителии трахеи взрослых. Однако его сверхэкспрессия приводит к обширной эпителиальной гиперплазии и, в конечном итоге, к карциноме как в легких развивающихся, так и у взрослых мышей.

В плоскоклеточной карциноме амплификации генов часто нацелены на 3q26.3 регион. Ген Sox2 находится в этой области, что эффективно характеризует Sox2 как онкоген. Sox2 является ключевым фактором активации плоскоклеточного рака легких, управляющим многими генами, участвующими в прогрессировании опухоли. Сверхэкспрессия Sox2 взаимодействует с потерей экспрессии Lkb1, способствуя плоскоклеточному раку легких у мышей. Его сверхэкспрессия также активирует клеточную миграцию и рост, не зависящий от закрепления.

Экспрессия Sox2 также обнаруживается при высокой степени Глисона рак простаты и способствует устойчивости к кастрации рак простаты рост.

Эктопическая экспрессия SOX2 может быть связана с аномальной дифференцировкой клеток колоректального рака.

Sox2, как было показано, имеет отношение к развитие устойчивости к тамоксифену при раке молочной железы.

В мультиформной глиобластоме Sox2 представляет собой хорошо зарекомендовавший себя фактор транскрипции стволовых клеток, необходимый для индукции и поддержания свойств стволовости раковых клеток глиобластомы.

Регулирование гормоном щитовидной железы

В области перед промотором Sox2 находятся три гормона щитовидной железы ответных элемента (TRE). Эта область известна как область энхансера. Исследования показали, что гормон щитовидной железы (Т3) контролирует экспрессию Sox2 через область энхансера. Экспрессия TRα1 (рецептора тироидного гормона) повышена в пролиферирующих и мигрирующих нервных стволовых клетках. Поэтому было высказано предположение, что репрессия транскрипции Sox2, опосредованная осью передачи сигналов тироидных гормонов, делает возможным фиксацию нервных стволовых клеток и миграцию из субвентрикулярной зоны. Дефицит гормона щитовидной железы, особенно в первом триместре, приведет к аномальному развитию центральной нервной системы. Дополнительным подтверждением этого вывода является тот факт, что гипотиреоз во время внутриутробного развития может приводить к множеству неврологических нарушений, включая кретинизм, характеризующийся задержкой физического развития и умственной отсталостью.

Гипотиреоз может возникать по множеству причин и является обычно лечится гормональными препаратами, такими как обычно применяемый левотироксин.

Взаимодействия

SOX2 взаимодействует с PAX6, NPM1 и 4 октября. Было обнаружено, что SOX2 совместно регулирует Rex1 с Oct3 / 4.

Ссылки

Дополнительная литература

Внешние ссылки

Последняя правка сделана 2021-06-06 04:03:41
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте