Войти
 | |||
| |||
| Имена | |||
|---|---|---|---|
| Название IUPAC (S) -2- амино-4 - ((S S) - (((2S, 3S, 4R, 5R) -5- (6-амино-9H-пурин-9-ил) -3,4-дигидрокситетрагидрофуран- 2-ил) метил) (метил) сульфонио) бутаноат | |||
| Другие названия S-аденозил- L -метионин; Те же самые; SAMe, AdoMet, адеметионин | |||
| Идентификаторы | |||
| Номер CAS | |||
| 3D-модель (JSmol ) | |||
| ChEMBL |
| ||
| ChemSpider | |||
| ECHA InfoCard | 100.045.391  | ||
| KEGG | |||
| MeSH | S-аденозилметионин | ||
| PubChem CID | |||
| UNII | |||
| Панель управления CompTox (EPA ) | |||
InChI
| |||
УЛЫБКИ
| |||
| Свойства | |||
| Химическая формула | C15H22N6O5S | ||
| Молярная масса | 398,44 г · mol | ||
| Фармакология | |||
| Код ATC | A16AA02 (WHO ) | ||
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |||
 N (что такое ?) | |||
| Ссылки в ink | |||
S-аденозилметионин (SAM-e ) является обычным совместным субстратом, участвующим в переносе метильной группы, транссульфурации и аминопропилировании. Хотя эти анаболические реакции происходят во всем организме, большая часть SAM-e вырабатывается и потребляется в печени. Известно более 40 переносов метила из SAM-e на различные субстраты, такие как нуклеиновые кислоты, белки, липиды и вторичные метаболиты. Он сделан из аденозинтрифосфата (АТФ) и метионина с помощью метионин-аденозилтрансферазы. SAM-e был впервые открыт Джулио Кантони в 1952 году.
В бактериях SAM-e связан с рибопереключателем SAM, который регулирует гены, участвующие в биосинтез метионина или цистеина. В эукариотических клетках SAM-e служит регулятором множества процессов, включая метилирование ДНК, тРНК и рРНК; иммунная реакция; аминокислотный обмен; транссульфурация ; и больше. В растениях SAM-e играет решающую роль в биосинтезе этилена, важного растительного гормона и сигнальной молекулы.
С химической точки зрения это сульфоний бетаин., который служит источником электрофильной метильной группы или источником 5'-дезоксиаденозильного радикала.
SN2 -подобная реакция переноса метила. Для простоты показаны только кофактор SAM и цитозиновое основание. Реакции, которые производят, потребляют и регенерируют SAM-e, называются циклом SAM-e. На первой стадии этого цикла SAM-зависимые метилазы (EC 2.1.1), которые используют SAM-e в качестве субстрата, вырабатывают S-аденозилгомоцистеин в качестве продукта. S-аденозил-гомоцистеин является сильным негативным регулятором почти всех SAM-зависимых метилаз, несмотря на их биологическое разнообразие. Он гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидролазы EC 3.3.1.1, и гомоцистеин возвращается в метионин. посредством переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата одним из двух классов метионинсинтаз (т.е. кобаламин -зависимых (EC 2.1.1.13 ) или кобаламин-независимый (EC 2.1.1.14 )). Затем этот метионин можно превратить обратно в SAM-e, завершив цикл. На лимитирующем этапе цикла SAM MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) необратимо восстанавливает 5,10-метилтетрагидрофолат до 5-метилтетрагидрофолата.
Большое количество железа Ферменты, содержащие кластер серы, восстанавливают SAM-e с образованием 5'-дезоксиаденозил-5'-радикала в качестве промежуточного соединения, и называются ферментами с радикалом SAM. Большинство ферментов с такой способностью имеют область гомологии последовательностей, которая включает мотив CxxxCxxC или близкий вариант. Радикальный интермедиат позволяет ферментам выполнять множество необычных химических реакций. Примеры радикальных ферментов SAM включают лиазу фотопродукта спор, активазы пируватформиатлиазы и анаэробных сульфатаз, лизин-2,3-аминомутазу и различные ферменты биосинтеза кофакторов., модификация пептида, образование кластера металлопротеина, модификация тРНК, метаболизм липидов и т.д. Некоторые радикальные ферменты SAM-e используют второй SAM-e в качестве донора метила. Радикальные ферменты SAM гораздо более распространены в анаэробных бактериях, чем в аэробных организмах. Их можно найти во всех сферах жизни, и они практически не изучены. Недавнее биоинформатическое исследование пришло к выводу, что это семейство ферментов включает не менее 114 000 последовательностей, включая 65 уникальных реакций.
Еще одна важная роль SAM-e заключается в полиамине биосинтез. Здесь SAM-e декарбоксилируется аденозилметиониндекарбоксилазой (EC 4.1.1.50 ) с образованием S-аденозилметионинамина. Затем это соединение отдает свою н-пропиламиновую группу в биосинтезе полиаминов, таких как спермидин и спермин из путресцина.
SAM-e требуется для роста и восстановления клеток. Он также участвует в биосинтезе нескольких гормонов и нейротрансмиттеров, влияющих на настроение, таких как адреналин. Метилтрансферазы также отвечают за добавление метильных групп к 2'-гидроксилам первого и второго нуклеотидов рядом с 5'-кэпом в матричной РНК.
По состоянию на 2012 год не было доказательств относительно того, может ли SAM уменьшить боль при остеоартрите ; клинические испытания, которые были проведены, были слишком малы, чтобы делать выводы. В исследовании 2016 года сделан вывод о том, что для большого депрессивного расстройства : «Учитывая отсутствие доказательств высокого качества и невозможность сделать твердые выводы на их основе, следует изучить возможность использования SAMe для лечения депрессии у взрослых. далее. "
Цикл SAM-e был тесно связан с печенью с 1947 года, потому что люди с алкогольным циррозом печени будут накапливать большое количество метионина в крови. Хотя многочисленные доказательства лабораторных тестов на клетках и животных моделей предполагают, что SAM может быть полезен для лечения различных заболеваний печени, по состоянию на 2012 г. SAM не изучалась ни в одном крупном рандомизированном плацебо. - контролируемые клинические испытания, которые позволят оценить его эффективность и безопасность.
Пероральный SAM достигает пиковых концентраций в плазме через три-пять часов после приема таблетки с энтеросолюбильным покрытием (400–1000) мг). Период полувыведения составляет около 100 минут.
Желудочно-кишечные расстройства, диспепсия и тревога могут возникать при употреблении SAM. Долгосрочные эффекты неизвестны. SAM представляет собой слабый ДНК- алкилирующий агент.
Другим побочным эффектом SAM является бессонница ; поэтому добавку часто принимают утром. Другие сообщения о легких побочных эффектах включают отсутствие аппетита, запоры, тошноту, сухость во рту, потоотделение и беспокойство / нервозность, но в плацебо-контролируемых исследованиях эти побочные эффекты возникают примерно с такой же частотой в группах плацебо.
SAM-e, как недавно было показано, играет роль в эпигенетической регуляции. Метилирование ДНК является ключевым регулятором эпигенетической модификации во время развития и дифференцировки клеток млекопитающих. В моделях мышей избыточные уровни SAM-e были вовлечены в паттерны ошибочного метилирования, связанные с диабетической невропатией. SAM-e служит донором метила в метилировании цитозина, которое является ключевым эпигенетическим регуляторным процессом. Из-за этого воздействия на эпигенетическую регуляцию SAM-e был протестирован в качестве противоракового средства. Размножение раковых клеток зависит от низкого уровня метилирования ДНК. Было показано, что добавление in vitro реметилирует промоторные последовательности и снижает продукцию протоонкогенов.
Дефицит радикальных ферментов SAM-e связан с множеством заболеваний, включая врожденный порок сердца, боковой амиотрофический склероз и повышенная чувствительность к вирусам.
Прием SAM одновременно с некоторыми лекарствами может повысить риск серотонинового синдрома, потенциально опасное состояние, вызванное избытком серотонина. Эти препараты включают декстрометорфан (Робитуссин), меперидин (Демерол), пентазоцин (Талвин) и трамадол (Ультрам). SAM также может взаимодействовать с антидепрессантами, увеличивая вероятность их побочных эффектов и снижая эффективность леводопы при болезни Паркинсона.
Людям с биполярным расстройством не следует принимать SAM, поскольку он увеличивает риск маниакальных эпизодов.
В США и Канаде SAM продается как пищевая добавка под торговым названием SAM-e (также пишется SAME или SAMe; произносится как «Сэмми»; она была введена в США в 1999 году после Закона о здоровье и образовании диетических добавок был принят в 1994 году.
Он был представлен как рецептурный препарат в Италии в 1979 году, в Испании в 1985 году и в Германии в 1989 году; с 2012 года он продавался по рецепту в России, Индии, Китае, Италии, Германии, Вьетнаме и Мексике.
