Вирус саркомы Рауса

редактировать
Вирус саркомы Рауса
Классификация вирусов e
(без рейтинга):Вирус
Область:Рибовирия
Королевство:Pararnavirae
Тип:Artverviricota
Класс:Revtraviricetes
Порядок:Ortervirales
Семья:Retroviridae
Род:Alpharetrovirus
Виды:вирус саркомы Рауса

Вирус саркомы Рауса (RSV ) () - ретровирус и является первым описанным онковирусом. Он вызывает саркому у кур.

Как и все ретровирусы, он обратно транскрибирует свой РНК-геном в кДНК перед интеграцией в ДНК хозяина.

Содержание

  • 1 История
  • 2 Структура и геном
    • 2.1 Ген Src
    • 2.2 Вторичная структура РНК
    • 2.3 Gag-белок
    • 2.4 Оболочка RSV
  • 3 Цикл репликации
    • 3.1 Запись в ячейке
    • 3.2 Транскрипция
  • 4 Ссылки
  • 5 Внешние ссылки

История

RSV был открыт в 1911 году Пейтон Роус, работавший в Rockefeller. Университет в Нью-Йорке, путем инъекции бесклеточного экстракта опухоли курицы здоровым цыплятам Плимут-Рок. Было обнаружено, что экстракт индуцирует онкогенез. Было обнаружено, что опухоль состоит из соединительной ткани (саркома ). Таким образом, RSV стал известен как первый онкогенный ретровирус, который можно было использовать для изучения развития рака на молекулярном уровне.

В 1958 году Гарри Рубин и Говард Темин разработали тест, в котором фибробласты куриного эмбриона могли морфологически изменяться в результате инфицирования RSV. Два года спустя Темин пришел к выводу, что трансформированная морфология клеток контролируется генетическим свойством RSV. В то время это было неизвестно, но позже было установлено, что ген src отвечает за морфологическую трансформацию в здоровых клетках. В течение 1960-х годов были сделаны два открытия: изолированные вирусы, способные к репликации, были родственны RSV, но не были трансформирующими, а изолированный штамм RSV с дефектом репликации был компетентен к трансформации. Эти два открытия привели к мнению, что вирусная репликация и злокачественная трансформация являются отдельными процессами в RSV.

Раус был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине за важность своего открытия в 1966 году. Впоследствии, после того, как были обнаружены другие онкогенные вирусы человека, такие как вирус Эпштейна-Барра. Кроме того, онкогены были обнаружены сначала в ретровирусах, а затем в клетках.

Структура и геном

Элемент стабильности ретровируса 3'UTR
RF01417.png Прогнозируемая вторичная структура элемента стабильности ретровируса 3'UTR вируса саркомы Рауса
Идентификаторы
Rfam RF01417
Другие данные
РНК типCis-reg
PDB структурыPDBe

RSV - это оболочка класса VI вирус с положительным смысловым геномом РНК, имеющий промежуточный ДНК.

RSV имеет четыре гена:

  • gag - кодирует белки капсида
  • pol - кодирует обратную транскриптазу
  • env - кодирует ген оболочки
  • src - кодирует тирозинкиназу, которая присоединяет фосфатные группы к аминокислоте тирозин в белках клетки-хозяина.

Геном RSV имеет концевые повторы, обеспечивающие его интеграция в геном хозяина, а также сверхэкспрессия генов RSV.

Ген Src

Ген src является онкогенным, поскольку он вызывает неконтролируемый рост аномальных клеток-хозяев. Это был первый обнаруженный ретровирусный онкоген. Это приобретенный ген, который присутствует во всем животном мире с высоким уровнем сохранности между видами.

Ген src был поглощен RSV и включен в его геном, что дало ему преимущество, заключающееся в способности стимулировать неконтролируемый митоз клеток-хозяев, обеспечивая большое количество клеток для свежей инфекции.

Ген src не важен для пролиферации RSV , но при его наличии значительно увеличивает вирулентность.

Src представляет собой тирозинкиназу, участвующую в регуляции роста и дифференцировки клеток. Он имеет домены SH2 и SH3, которые отвечают за его активацию и деактивацию.

Вторичная структура РНК

Геном РНК RSV содержит чрезвычайно длинную 3 'UTR длина которого составляет 5–7 т.п.н., что обычно направляет его к нонсенс-опосредованному распаду (NMD) внутри эукариотической клетки-хозяина. В 3'UTR был идентифицирован консервативный элемент вторичной структуры, который известен как элемент стабильности вируса саркомы Рауса (RSE). Было показано, что этот элемент предотвращает деградацию несплицированной вирусной РНК.

Элемент RSE был впервые идентифицирован в геноме вируса саркомы Рауса, но, по-видимому, широко сохраняется у птиц. семейство ретровирусов. Элемент RSE имеет длину ~ 300 п.н. и расположен ниже естественного трансляционного кодона терминации gag. Вторичная структура элемента RSE была определена с помощью переваривания РНКазой и анализа.

Другие элементы, которые были идентифицированы в RSV, включают сайт связывания праймера.

белок Gag

Белки Gag необходимы для сборки вирионов и инфицирования зрелым вирусом клетки-хозяина. Белок gag (Pr76) для RSV содержит 701 аминокислот. Он расщепляется кодируемой вирусом протеазой, высвобождая продукты, обнаруженные в инфекционном вирионе. Эти расщепленные продукты включают матрикс (MA), капсид (CA) и нуклеокапсид (NC), которые способны проникать в другие пути для заражения новых клеток.

Оболочка RSV

RSV имеет конверт, содержащий один гликопротеин : env. Env состоит из gp85 и gp37, гликопротеинов, которые собираются в олигомеры. Функция env заключается в связывании RSV с рецептором клетки-хозяина и индукции слияния с клеткой-мишенью независимо от pH. Оболочка приобретается во время экзоцитоза. Вирус зарождается или толкает плазматическую мембрану, что позволяет ему покинуть клетку с новой внешней мембраной из клетки-хозяина.

Цикл репликации

Вход в клетку

Там представляют собой два пути проникновения вирусов в клетку-хозяина: клеточный рецептор эндоцитоз или слияние. Эндоцитоз - это процесс, при котором вирус связывает рецептор на мембране клетки-мишени, и вирус попадает внутрь клетки или эндоцитозируется в ней. Эндоцитоз может быть pH-независимым или pH-зависимым. Слияние происходит, когда вирус сливается с мембраной клетки-мишени и высвобождает свой геном в клетку. RSV проникает в клетку-хозяин через слияние мембраны клетки-хозяина.

Транскрипция

Для того, чтобы произошла транскрипция генома RSV, требуется праймер. 4S РНК является праймером для RSV, а 70S РНК служит матрицей для синтеза ДНК. Обратная транскриптаза, РНК-зависимая ДНК-полимераза, транскрибирует вирусную РНК в полноразмерный комплемент ДНК.

Ссылки

Внешние ссылки

Последняя правка сделана 2021-06-04 11:13:53
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте